2008 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄内骨髄移植を用いたミクログリア再生による神経変性疾患の実験的予防と治療
| Project/Area Number |
20790319
|
|---|
| Research Institution | Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center |
|---|
Principal Investigator |
石井 さなえ Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center, 病理学部, 研究員 (40435863)
|
|---|
| Keywords | 骨髄内骨髄移植 / ミクログリア / 神経変性疾患 / 老化促進モデルマウス |
|---|
| Research Abstract |
本年度は2つの骨髄内骨髄移植実験を行った。まず(1)GFPマウスをドナーとしてSAMP10マウスに骨髄内骨髄移植を施し、ドナー由来細胞が脳や全身のどの細胞に分化するかを移植1ヵ月後で調べた。また、移植4ヵ月後のサンプルを作製した。次に、(2)SAMR1マウスをドナーとして8ヶ月齢のSAMP10マウスに骨髄内骨髄移植を施し、SAMP10マウスの加齢性神経変性が治療できるかを調べるために移植SAMP10マウスを作製し、14ヶ月齢まで飼育した。
(1) GFPマウスをドナーとしてSAMP10マウスに骨髄内骨髄移植した実験(移植1ヶ月後)
・レシピエントマウスに照射する放射線は、4.5Gyを2回当てる条件がよいことがわかった。
・骨髄内骨髄移植後、ドナー由来細胞は全身の血球系細胞のみならず、小腸の幹細胞、筋肉のサテライト細胞などにも分化したようだった。幹細胞への置換は予想外であったので、脳だけでなく全身の組織解析を行うことにした。
・GFP陽性細胞は脳内に浸潤し、少なくともミクログリアには分化した。
(2) SAMR1マウスをドナーとし8ヶ月齢のSAMP10マウスに骨髄内骨髄移植した実験
・免疫染色にて細胞の由来を同定しようと試みたが、H2K抗原(MHC classI抗原)では同定できないことがわかった(脳内の細胞は発現が低いこと、抗体の非特異的反応が起こることが原因)。ドナー由来の細胞を同定するためには、GFPマウスをドナーにすべきと判断した。
・14ヶ月齢になると加齢により泳げなくなり、水迷路実験は困難であった。このため、次回は8-10ヶ月齢で水迷路実験を行うことにした。
|
-
[Journal Article] The Senescence-accelerated Mouse (SAM) : a higher oxidative stress and age-dependent degenerative diseases model.2009
Author(s)
Chiba, Y., Shimada, A., Kumagai, N., Yoshikawa, K., Ishii, S., Furukawa, A., Takei, S., Sakura M., Kawamura, N., Hosokawa, M.
-
Journal Title
Neurochem. Res. 34
Pages: 679-687
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Neuronal toxicity of expanded polyglutamine depends on intracellular distribution in addition to the expression level2008
Author(s)
Satoh, M., Shimada, A., Kawamura, N., Chiba, Y., Yoshikawa K., Ishii, S., Furukawa, A., Kumagai, N., and Hosokawa, M.
-
Journal Title
Neuropathology 28
Pages: 485-496
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Reduced expression of MAb6B4 epitopes on chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan in perineuronal nets from the cerebral cortices of SAMP10 mice : A model for age-dependent neurodegeneration.2008
Author(s)
Saitoh, Y., Matsui, F., Chiba, Y., Kawamura, N., Keino, H., Satoh, M., Kumagai, N., Ishii, S., Yoshikawa, K., Shimada, A., Maeda, N., Oohira, A., and Hosokawa, M.
-
Journal Title
J. Neurosci. Res. 86
Pages: 1316-1323
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
