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2008 Fiscal Year Annual Research Report

インフルエンザウイルス結合性アシアロ糖脂質の感染機構における機能グライコミクス

Research Project

Project/Area Number 20790357
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

高橋 忠伸  University of Shizuoka, 薬学部, 助教 (20405145)

Keywordsインフルエンザウイルス / スルファチド / ヘマグルチニン / ウイルス増殖 / ヌクレオプロテイン / ウイルス産生
Research Abstract

インフルエンザウイルスは感染時の受容体であるシアル酸を含有していない硫酸化糖脂質スルファチドへ特異的に結合する。本研究はウイルス感染におけるスルファチドの機能解明を目的とする。スルファチドを発現していないサル腎由来COS細胞へ二つのスルファチド合成遺伝子(CST>CGT)を導入してスルファチド高発現細胞を作製した。また、インフルエンザウイルスの増殖性が高いイヌ腎由来MDCK細胞に豊富に存在するスルファチドを特異的分解酵素遺伝子(ASA)やCST mRNAに対するRNA干渉(RNAi)法の適用によりスルファチド発現抑制細胞を作製した。スルファチド発現を制御した細胞でウイルス感染性および増殖性を比較した。スルファチド発現が高い細胞はウイルス感染で若干の低下が見られた一方で、感染細胞から産生されるウイルス量やウイルス増殖性は顕著に増加していた。さらに、抗スルファチド単クローン抗体(GS-5)をウイルス感染細胞や感染マウスへ投与すると、ウイルス増殖は強力に抑制された。また、GS-5および抗ヘマグルチニン(HA)単クローン抗体はウイルスとスルファチドの結合を阻害した。感染細胞のスルファチドは、ウイルスのヌクレオプロテイン(NP)の核外輸送を促していた。この核外輸送は細胞表面のHAとスルファチドの結合を阻害する抗体により抑制された。結論として、スルファチドは感染の受容体ではなく、ウイルスの亜型に依存せずに感染細胞のウイルス産生を強力に亢進させていた。その機構は、細胞表面でHAとスルファチドの結合により核内のNPが積極的に細胞質へ輸送され、ウイルス形成を促進するものであった。ウイルス-スルファチド間の結合阻害剤は、上市の医薬品に耐性化したウイルス株の出現、H5型高病原性トリウイルスのヒトへの流行、新型ウイルスのパンデミック発生のすべてに対抗できる新たな薬剤の開発基盤として期待される。

  • Research Products

    (14 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (11 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Sulfatide Is Required for Efficient Replication of Influenza A Virus2008

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Journal Title

      Journal of Virology 82

      Pages: 5940-5950

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] インフルエンザウイルス感染におけるスルファチドの機能2008

    • Author(s)
      鈴木隆
    • Journal Title

      蛋白質核酸酵素糖鎖情報の独自性と普遍性 53

      Pages: 1676-1682

  • [Presentation] 新規抗ウイルス薬開発戦略を目指したパラミクソウイルス感染における硫酸化糖脂質スルファチドの機能解明2009

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      2009-03-27
  • [Presentation] 新規抗インフルエンザウイルス薬探索法の構築2009

    • Author(s)
      石坂繁行
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Year and Date
      2009-03-27
  • [Presentation] 硫酸化糖脂質スルファチドはインフルエンザウイルスの増殖を促進する2008

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      20081210-12
  • [Presentation] パラミクソウイルス感染におけるsulfatideの機能解析2008

    • Author(s)
      伊藤一彦
    • Organizer
      平成20年度日本薬学会東海支部例会
    • Place of Presentation
      静岡県立大学薬学部
    • Year and Date
      2008-12-06
  • [Presentation] Sulfatide is required for efficient replication of influenza A virus2008

    • Author(s)
      Takashi Suzuki, Chao-Tan Guo, Yasuo Suzuki, Tadanobu Takahashi
    • Organizer
      The Eighth Chaina-Japan International Symposium on Health Sciences
    • Place of Presentation
      Hangzhou, China
    • Year and Date
      2008-11-18
  • [Presentation] 宿主細胞のスルファチドはインフルエンザウイルスの増殖を促進する2008

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      2008-10-26
  • [Presentation] 硫酸化糖脂質とパラインフルエンザウイルスの結合2008

    • Author(s)
      伊藤一彦
    • Organizer
      糖鎖科学名古屋拠点第6回若手の力
    • Place of Presentation
      名古屋大学大学院工学研究科
    • Year and Date
      2008-09-10
  • [Presentation] ルファチドが関与するインフルエンザウイルス複製機構と新たな抗ウイルス薬戦略2008

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      第28回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場
    • Year and Date
      2008-08-18
  • [Presentation] スルファチドはインフルエンザウイルスの増殖を制御する2008

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      第54回日本薬学会東海支部大会
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学薬学部
    • Year and Date
      2008-07-05
  • [Presentation] インフルエンザウイルス増殖機構におけるスルファチドの役割2008

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      第72回日本生化学会中部支部例会
    • Place of Presentation
      岐阜大医学部
    • Year and Date
      2008-05-24
  • [Presentation] インフルエンザウイルスの増殖におけるSulfatideの機能2008

    • Author(s)
      鈴木隆
    • Organizer
      第22回インフルエンザ研究者交流の会
    • Place of Presentation
      東大医科学研究所
    • Year and Date
      2008-05-20
  • [Remarks]

    • URL

      http://sys.u-shizuoka-ken.ac.jp/~biochem/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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