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2009 Fiscal Year Annual Research Report

インフルエンザウイルス結合性アシアロ糖脂質の感染機構における機能グライコミクス

Research Project

Project/Area Number 20790357
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

高橋 忠伸  University of Shizuoka, 薬学部, 助教 (20405145)

Keywordsインフルエンザウイルス / スルファチド / ヘマグルチニン / ウイルス増殖 / ヌクレオプロテイン / ウイルス産生 / パラインフルエンザウイルス
Research Abstract

インフルエンザウイルスはその表面に存在するヘマグルチニン糖タンパク質(HA)を介して、宿主細胞表面上の受容体であるシアル酸に結合して感染を開始する。一方、インフルエンザウイルスはシアル酸を含有していない硫酸化糖脂質スルファチドへも特異的に結合することを報告している。本研究はウイルス感染におけるスルファチドの機能解明を目的とする。前年度の研究で、スルファチドはウイルス感染の受容体として機能しないこと、さらにウイルスの宿主や亜型に依存せず、感染細胞からの子孫ウイルス粒子の産生を強力に促進させることを明らかにした。その機構は、新たに合成されたHAが細胞表面に輸送されてスルファチドと結合することが刺激になり、核内に局在していたウイルスの核タンパク質(NP)の積極的な細胞質への輸送が開始され、子孫ウイルス粒子の形成を促進するものであった。本年度は、スルファチドと結合するインフルエンザウイルスのタンパク質の明確な同定と、パラインフルエンザウイルス感染におけるスルファチドの機能解明を実施した。トリインフルエンザウイルスのH5型HAをバキュロウイルス-タンパク質発現システムにより大量発現および精製を行った。このHAは抗原性が維持されており、シアル酸結合性およびスルファチド結合性が確認された。さらに、特異的H5型HA単クローン抗体を処理したHAはスルファチドとの結合が阻害された。バキュロウイルスシステムで産生したHAは、HA-スルファチド結合阻害剤のスクリーニングに応用できることが示され、今後、新規抗ウイルス薬の開発に役立つものと期待される。パラインフルエンザウイルス(ヒト1型、3型、ニューキャッスル病ウイルスおよびセンダイウイルス)のスルファチド結合性を明らかにした。スルファチドはこれらのウイルスの受容体として機能せず、融合過程に関与することが示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Binding of sulfatide to recombinant hemagglutinin of influenza A virus produced by a baculovirus protein expression system.2010

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Journal Title

      Journal of Biochemistry (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of sulfatide in virus infection and replication.2009

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Journal Title

      TRENDS IN GLYCOSCIENCE AND GLYCOT ECHNOLOGY (TIGG) 121

      Pages: 255-265

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of membrane rafts in viral infection.2009

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Journal Title

      BENTAM OPEN, The Open Dermatology Journal 3

      Pages: 178-194

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] トリインフルエンザウイルスH5型ヘマグルチニンのバキュロウイルスを用いた大量産生系の確立2009

    • Author(s)
      佐藤紘彰
    • Organizer
      平成21年度日本薬学会東海支部例会
    • Place of Presentation
      四日市市文化会館
    • Year and Date
      2009-11-23
  • [Presentation] インフルエンザウイルス感染におけるスルファチドの機能2009

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      平成21年度中部乳酸菌研究会
    • Place of Presentation
      ヤクルト中央研究所(東京)
    • Year and Date
      2009-11-07
  • [Presentation] パラインフルエンザウイルスの硫酸化糖脂質スルファチドへの結合2009

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      第57回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル(東京)
    • Year and Date
      2009-10-26
  • [Presentation] 硫酸化糖脂質スルファチドはパラインフルエンザウイルスに結合する2009

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2009-10-24
  • [Presentation] ウイルス結合性アシアロ硫酸化糖脂質を介したウイルス感染機構の解明2009

    • Author(s)
      高橋忠伸
    • Organizer
      2008USフォーラム
    • Place of Presentation
      静岡県立大学
    • Year and Date
      2009-08-05
  • [Remarks]

    • URL

      http://sys.u-shizuoka-ken.ac.jp/~biochem/index.html

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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