EBウイルス再活性化分子メカニズムの網羅的解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20790362
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 村田 貴之 Aichi Cancer Center Research Institute, 腫瘍ウイルス学部, 研究員 (30470165)
• Keywords: EBウイルス / 再活性化

Research Abstract

本研究では、伝染性単核球症を引き起こし、バーキットリンパ腫、胃癌などの癌の原因にもなるEpstein-Barr virus(EBウイルス)のライフサイクル解明のため、特にウイルスの潜伏感染からの再活性化のメカニズムに焦点をおいて研究を開始した。このような詳細なウイルスライフサイクルの解明はウイルス拡散防止に役立つ点で意義深い研究である。
研究は順調に進行した。
我々が新規に見いだしたTORC2という遺伝子による再活性化調節についてはすでに学術雑誌に報告した(Murata et al., JBC (2009) 284 : 8033-41)。この中で我々はEBウイルスの再活性化抑制にカルシニューリン阻害剤が有効であることも示した。
このほかcDNAライブラリを用いたファンクショナルスクリーニングにより、EBウイルス再活性化に影響を与える遺伝子を綱羅的に解析する実験も、順調に成果が出ている。およそ2万個のクローンを調べ、11個の興味深いヒットが得られた。このうちいくつかは既に報告されている因子であったことから、この系の信頼性の高さも証明された。また他の因子は新規であり、詳細な検証の結果非常にインパクトのある因子を含むことを明らかにし、現在投稿準備中である。
さらに、EBウイルスゲノムを自在に組み換える技術の開発に成功し、報告した(Murata et al., Virology (2009) 389 : 75-81)。

Research Products

• [Journal Article] Efficient production of infectious viruses requires enzymatic activity of Epstein-Barr virus protein kinase (2009)
  • Author(s): Murata T
  • Journal Title: Virology 389 Pages: 75-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphorylation of p27Kip1 by Epstein-Barr virus protein kinase induces its degradation through SCFSkp2 ubiquitin ligase actions during viral lytic replication (2009)
  • Author(s): Iwahori s
  • Journal Title: J Biol Chem 284 Pages: 18923-18931
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epstein-Barr virus polymerase processivity factor enhances BALF2 promoter transeription as a coactivator for the BZLF1 immediate-early protein (2009)
  • Author(s): Nakayama S
  • Journal Title: J Biol Chem 284 Pages: 21557-21568
  • Peer Reviewed
• [Presentation] (2009)
  • Author(s): 村田貴之
  • Organizer: 第4回上咽頭がん国際シンポジウム
  • Place of Presentation: マラケシュ(モロッコ)
  • Year and Date: 2009-06-19