2008 Fiscal Year Annual Research Report
SDF-1の血管再構築能向上作用に基づく肝幹細胞からの効率のよい肝再生を目指して
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20790488
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
土屋 淳紀 Niigata University, 医歯学総合病院, 医員 (70464005)
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| Keywords | 肝臓 / ductular reaction / SDF-1 / CXCR4 / マウス / Mxマウス / floxマウス / CD11b |
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| Research Abstract |
肝臓は、既存の肝細胞の分裂による肝再生ばかりでなく肝幹前駆細胞が重要な働きをする。肝幹前駆細胞の存在するducfular reactions(DRs)はSDF-1(stromal derived factor-1)を産生することが知られており、SDF-1のレセプターとしてCXCR4が知られている.肝障害時SDF-1、CXCR4の発現は高まるが、CXCR4の発現する細胞を具体的に同定し、その細胞の肝再生における役割を解析することを目的としている。特に肝再生において血管新生などの重要な働きに関与しているのではないかと考えて実験を計画した。現在の研究の進展として、肝障害を与えたマウスではCXCR4を発現するもので特に強いものはCD11b陽性のmonocyte系の血球系細胞ではないかとフローサイトメトリーやPCR検索にて推定しており、これらの細胞は障害時実際に肝内で数倍増えることが観察されている。(継続解析中。)CD11b陽性細胞は他分野で血管新生や線維溶解などを促すなど多機能を持つことが知られており、この面から今後は、MxCre-CXCR4 flox/-マウス(生後にCXCR4をノックアウトできるマウス)を含めて解析も行う。現在MxCre-CXCR4 flox/-マウスを京都大学再生医科学研究所教授長澤丘司先生より譲りうけ現在実験に使用するためにmatingを行い増やしている段階である。順調に行けば7月以降解析結果が出てくると考えている。
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