| Research Abstract |
すべての癌の約半数にp53の異常が報告されており,そのような癌においてはp53の導入による遺伝子治療が有効であると考えられるが,必ずしも著効するとは限らず更なる工夫が必要である.p53によって発現誘導される標的遺伝子の中に,そのアポトーシス効果に対して阻害的に働くものがある.そこで,そのような標的遺伝子のひとつであるp21を特異的に発現抑制する人工miRNAを設計し,p53と共発現する単一のアデノウイルスベクターを作成した.
ヌードマウスに対して,大腸癌細胞DLD1およびSW480を皮下に接種し腫瘍を形成させた.腫瘍の大きさが決められたサイズに達したところで,高濃度に濃縮したアデノウイルスベクターを腫瘍に対して1日1回,3日間注入し,その腫瘍サイズの変化を経時的に測定したところ,p53単独と比較して,p21抑制miRNA/p53共発現ベクターで有意に腫瘍増殖の抑制効果を認めた.また,DLD1細胞においてp21抑制miRNAのみの投与は,腫瘍の増大を招いたことから,p53との共発現が必須であると考えられた.
本研究で我々はp21抑制miRNA/p53共発現ベクターを用いることで,有効な治療効果を得ることに成功した.miRNA発現ベクターは,他のmiRNAをタンデムに接続することで複数の標的遺伝子の発現を抑制することが可能である.このため,他のアポトーシス阻害的な遺伝子に対するmiRNA設計し,複数を組み合わせることで相乗効果を得ることができる.これにより,更なる治療効果の増強,治療耐性の解除が期待される.
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