2009 Fiscal Year Annual Research Report
非定型抗酸菌・レジオネラ菌感染症に対する肺コレクチンの生体防御機構と臨床応用
| Project/Area Number |
20790574
|
|---|
| Research Institution | Sapporo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
有木 茂 Sapporo Medical University, 医学部, 助教 (80464478)
|
|---|
| Keywords | 自然免疫 / 肺コレクチン / 細胞内寄生菌 |
|---|
| Research Abstract |
肺コレクチン(SP-AおよびSP-D)はコラーゲン様の構造を有するC型レクチンであり、呼吸器における生体防御において重要な役割を果たしている。本研究課題の目的は、レジオネラや非定型抗酸菌といった細胞内寄生細菌に対する肺コレクチンの生体防御機構を明らかにすることであり、本年度は非定型抗酸菌に対する肺コレクチンの生体防御機構に焦点をあてて研究を行なった。肺コレクチンは、濃度依存性、Ca^<2+>依存性に非定型抗酸菌に結合した。SP-Aは菌体表層に存在する脂質成分を、SP-Dはリポアラビノマンナン(LAM)をそれぞれ認識することが明らかとなった。表面プラズモン共鳴センサーを用いた解析では、SP-DとLAMの結合の解離定数は10^<-9>M程度であり、肺コレクチンは非定型抗酸菌と強固に結合すると考えられる。コレクチン存在下で非定型抗酸菌を培養したところ、SP-Aは非定型抗酸菌の増殖を阻害した。SP-Dも増殖抑制活性を示したが、その活性はSP-Aと比較すると非常に弱かった。一方、非定型抗酸菌に対する凝集活性を観察すると、SP-Dが低濃度で菌体凝集を引き起こしたのに対して、SP-Aは高濃度でも菌体凝集を引き起こさなかった。SP-AとSP-Dのキメラ体を用いた解析から、菌体凝集にはSP-Dのレクチン活性の特異性が重要であるが、より効果的に菌体を凝集するためにはSP-Dの立体構造が重要であることが明らかとなった。以上の結果は、肺コレクチンが非定型抗酸菌表層に存在する別々の分子を認識することで、増殖抑制、菌体凝集というそれぞれの機能を発揮し、非定型抗酸菌を感染局所に封じ込め、感染の拡大を防いでいることを示唆している。
|
