2009 Fiscal Year Annual Research Report
破骨細胞阻害因子ノックアウトマウスのリン調節の解明
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20790601
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
大城戸 一郎 Jikei University School of Medicine, 医学部, 助教 (40372966)
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| Keywords | Osteorotegerin / FGF-23 / Phosphate |
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| Research Abstract |
生体内のリン代謝調節は、腎臓からの排泄・腸管からの吸収・骨との交換・細胞膜における輸送のバランスにより行われているが、血中リン濃度を規定している主たる因子は腎臓からのリン排泄で、ほとんど近位尿細管の管腔側のNa-Pi cotransporter (NaPi IIa)による再吸収によって決まっている。しかし、腎機能が低下するとリンが蓄積し、間接的にあるいは直接的に副甲状腺ホルモンの合成分泌を刺激する。これが、二次性副甲状腺機能亢進症の病態形成の仮説であった。しかし、近年fibroblast growth factor 23(FGF-23)とOCIF:Osteoclast inhibitory factorが二次性副甲状腺機能亢進症の病態形成に重要な役割を演じていることが想定されている。しかしながら、FGF-23やOPGがPTHあるいは1α,25(OH)2D3調節系と如何なるネットワークを形成しているかは不明な点が多い。そこで我々は新しい液性因子の挙動を明らかにするために以下の実験を行った。
慢性腎不全状態を尿管結紮マウスを作製することで、FGF23が高い状態を作製し、経口リン負荷に対するFGF-23の反応性が低下している状態にでの、血中のFGF-23や、Klotho,OPGの挙動を観察した。また、ビタミンD投与により血清リン濃度を高めた状態での各種パラメーターの挙動を測定した。FGF-23は、Klothoと関連することは確かめられているが、現在OPGとKlotho、FGF-23の関連について解析しているところである。
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