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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ALS脊髄運動ニューロン保護における微小血管新生の役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number 20790609
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

割田 仁  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 助教 (30400245)

Keywords運動ニューロン / 血管新生 / 再生
Research Abstract

本研究は運動ニューロンの進行性変性を特徴とする筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態解明と治療法開発をめざし、ニューロン以外の細胞群も含めた細胞外微小環境における微小血管とニューロン/グリア細胞のつながりに注目する中で、とりわけALS病態における微小血管新生の役割を明らかにすることを目的とした。
発症前から時間をおってALSラットモデルを解析すると、正常ラットに比較してALSラットモデル脊髄では、運動ニューロン変性が生じる病変部位・脊髄前角においてアストログリア増生、前角細胞脱落が有意かつ進行性に認められた。このような病態進行のもとALSラットモデルでは新生微小血管内皮細胞の有意な増加を示した(p<0.05)。しかし、発症後期ではその程度が減じるとともに内皮細胞マーカー陽性面積が有意に減少していた。これら新生微少血管内皮細胞には同時にnestinなどの未成熟細胞マーカーの共局在が確認された。
本研究により、ALSラットモデル病態下では微小血管系の再構築が生じていることが示された。運動ニューロンが変性し続ける進行期において血管内皮細胞新生が促進していたことから、運動ニューロン変性と関連した微小血管系の障害とそれに対抗する内在性の微少血管新生という可能性が示唆される。今後、本モデル脊髄における運動ニューロン保護を念頭に、微小血管新生の役割をさらに明らかにするため、血管新生促進あるいは抑制因子を用いた介入研究が重要と考えられる。

  • Research Products

    (7 results)

All 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] ALSの神経再生医療2008

    • Author(s)
      割田仁, 水野秀紀, 青木正志, 糸山泰人
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 26(3)

      Pages: 303-336

  • [Journal Article] 筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対する神経再生誘導の試み2008

    • Author(s)
      青木正志, 割田仁, 水野秀紀, 糸山泰人
    • Journal Title

      再生医療 7(4)

      Pages: 366-370

  • [Journal Article] Accumulation of chondroitin sulfate proteoglycans in the microenvironment of spinal motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis transeenic rats2008

    • Author(s)
      Mizuno H, Warita H, Aoki M, and Itoyama Y
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Research 86(11)

      Pages: 2512-2523

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Upregulation of insulin-like growth factor-II receptor in reactive astrocytes in the spinal cord of amyotrophic lateral sclerosis transeenic rats2008

    • Author(s)
      Dagvajantsan B, Aoki M, Warita H, Suzuki N, Itoyama Y
    • Journal Title

      Tohoku Journal of Experimental Medicine 214(4)

      Pages: 303-310

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 長期人工呼吸管理下に気管腕頭動脈瘻からの急性出血で死亡した家族性ALSの1例2008

    • Author(s)
      加藤量広, 鈴木直輝, 青木正志, 割田仁, 神一敬, 糸山泰人
    • Journal Title

      臨床神経学 48(1)

      Pages: 60-62

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Effects of Edaravone, a free radical scavenger approved in Japan for indications of acute ischemic stroke, in a transgenic rat model of amvotronhic lateral sclerosis2008

    • Author(s)
      Aoki M, Warita H, Mizuno H, Yuki S, Takahashi I, Itoyama Y
    • Organizer
      19th International Svmnosium on ALS/MND
    • Place of Presentation
      Birmingham. UK
    • Year and Date
      20081103-05
  • [Presentation] Digestion of the extracellular chondroitin sulfate promotes an intrinsic regenerative process in the spinal cord of ALS transgenicrats2008

    • Author(s)
      Warita H, Mizuno H, Aoki M, Itoyama Y
    • Organizer
      19th International Svmnosium on ALS/MND
    • Place of Presentation
      Birmingham. UK
    • Year and Date
      20081103-05

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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