2009 Fiscal Year Annual Research Report
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20790627
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
柴 佳保里 Juntendo University, 医学部, 博士研究員 (30468582)
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| Keywords | Parkin / PINK1 / 家族性パーキンソン病 |
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| Research Abstract |
家族性パーキンソン病(familial Parkinson's disease; FPD)の原因遺伝子産物Parkinが膜電位を失ったミトコンドリアに細胞質から移行し、その結果、オートファジーによるミトコンドリア分解(マイトファジー)を誘導することが近年報告された。さらに、我々はParkinの選択的異常ミトコンドリアへの移行に、遺伝学的にParkinと関与する別のFPD原因遺伝子産物PTEN-induced kinase1; PINK1が必須であることを明らかにした。これらの結果は、PINK1-Parkinが協働してミトコンドリア品質管理の役割を担っていることを示し、Parkin、PINK1に連鎖するFPD発症機構の究明に貢献ずるものと考えられる。
また、ミトコンドリア膜電位消失時におけるPINK1結合因子のスクリーニングを行い、ミトコンドリア局在性イムノフィリンに属するFK506-binding Protein 38; FKBP38を同定し、ミトコンドリアに局在するFKBP38のみがPINK1をタンパクレベルで安定化することを明らかにした。これらの結果は、Parkin-PINK1経路マイトファジーの新規関連分子である可能性が高く、この分子機構をさらに理解する手がかりとなる可能性がある。
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