骨格筋の糖脂質代謝におけるフィラミンの生理的役割に関する解析

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20790649
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 勅使川原 匡 University of Toyama, 和漢医薬学総合研究所, 博士研究員 (40403737)
• Keywords: 骨格筋 / 糖尿病 / フィラミン

Research Abstract

骨格筋におけるインスリン抵抗性は、2型糖尿病における種々の代謝障害のうち最も早期に現れる病態の一つであることから、糖尿病の発症や進展の原因となっている可能性があり、骨格筋におけるインスリンの作用機序を解明することは極めて重要な研究課題といえる。
アクチンフィラメント結合タンパクの一つであるFilaminは、アミノ末端にアクチンフィラメント、カルボキシル末端に様々なタンパク質が結合することにより、セカンドメッセンジャー様に情報伝達の足場として作用することが知られている。近年、Filaminが、インスリン受容体と結合することや、骨格筋においてAktによってリン酸化されることが報告されている。そこで本研究は、Filaminが骨格筋のインスリン情報伝達に対して何らかの役割をもつ可能性について検討した。
筋繊維芽細胞の筋管細胞への分化誘導によって、Filaminの発現量は増加していた。また、マウスの各種組織において、Filaminは骨格筋において最も強く発現していた。骨格筋と同じく主要なインスリン感受性組織である肝臓と脂肪組織では、Filaminの発現はほとんど見られなかった。さらに、2型糖尿病ラットの骨格筋では、正常ラットと比べてFilaminの発現量が有意に増加していた。これらの結果は、骨格筋の糖脂質代謝に対してFilaminが何らかの関与をもつ可能性を示唆している。糖尿病の特徴的な病態の一つに高血糖や高インスリン血症があることから、高濃度のインスリン刺激やグルコース刺激によるFilamin遺伝子の発現誘導をin vivo及びin vitroの実験系を用いて検討したが、骨格筋におけるFilaminの遺伝子発現に変化は見られなかった。今後、他の糖脂質代謝関連因子によるFilamin遺伝子の発現調節について検討し、Filaminと糖尿病との関連について解析する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Identification of cis-acting promoter sequences required for expression of the glycerol-3-phosphate acyltransferase 1 gene in mice (2009)
  • Author(s): Yoshida M, Harada N, Yamamoto H, Taketani Y, Nakagawa T, Yin Y, Hattori A, Zenitani T, Hara S, Yonemoto H, Nakamura A, Nakano M, Mawatari K, Teshigawara K, Arai H, Hosaka T, Takahashi A, Yoshimoto K, Nakaya Y.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta 1791(1) Pages: 39-52
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reactive oxygen species induced by diamide inhibit insulin-induced ATP-sensitive potassium channel activation in cultured vascular smooth muscle cells (2008)
  • Author(s): Mawatari K, Yasui S, Morizumi R, Hamamoto A, Furukawa H, Koyama K, Hattori A, Yoshioka E, Yoshida M, Nakano M, Teshigawara K, Harada N, Hosaka T, Takahashi A, and Nakaya Y.
  • Journal Title: Asia Pac J Clin Nutr 17(S1) Pages: 162-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alternative splicing produces a constitutively active form of human SREBP-1 (2008)
  • Author(s): Harada N, Yonemoto H, Yoshida M, Yamamoto H, Yin Y, Miyamoto A, Hattori A, Wu Q, Nakagawa T, Nakano M, Teshigawara K, Mawatari K, Hosaka T, Takahashi A, and Nakaya Y.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 368(3) Pages: 820-6
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Icariinによる記憶促進作用と作用機序の検討 (2009)
  • Author(s): 東田千尋、浦野卓矢、城屋敷枝里、長田愛子、勅使川原匡
  • Organizer: 日本薬理学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-17
• [Presentation] SNARE Binding Protein CSP1 Attenuates Insulin-Stimulated Glucose Uptake without Affecting GLUT4 Translocation in 3T3-L1 Adipocytes (2008)
  • Author(s): YOHKO HIRATA, TOSHIO HOSAKA, ERI TERADA, YUKA NISHIWAKI, BAYASGLAN JAMBALDORJ, QINKAI LI, KIYOSHI TESHIGAWARA, CHISATO KOSUGI, YUTAKA NAKAYA
  • Organizer: American diabetes association 68rd Scientific Sessions
  • Place of Presentation: San Francisco, California
  • Year and Date: 2008-06-06
• [Presentation] Serotonin Induces Insulin-Resistance in 3T3-L1 Adipocytes (2008)
  • Author(s): QINKAI LI, TOSHIO HOSAKA, BAYASGLAN JAMBALDORJ, RYO OTSUKA, YOHKO HIRATA, KIYOSHI TESHIGAWAWA, CHISATO KOSUGI, YUTAKA NAKAYA, MAKOTO FUNAKI
  • Organizer: American diabetes association 68rd Scientific Sessions
  • Place of Presentation: San Francisco, California
  • Year and Date: 2008-06-06
• [Presentation] 加圧空気治療(Hyperbaric air therapy : HBAT)の糖脂質代謝への影響の検討 (2008)
  • Author(s): 山口美輪、勅使川原匡、寺田依里、福永恵子、西脇由佳、Li Qinkai、平田容子、船木真理、中屋豊、保坂利男
  • Organizer: 日本糖尿病学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-22
• [Presentation] SNARE結合タンパクCSP1は、細胞膜でのGLUT4小胞融合に作用して脂肪細胞でのインスリン依存性糖取り込みを抑制する (2008)
  • Author(s): 保坂利男、寺田依里、西脇由佳、冨岡有希子、岩島香織、Jambaldorj Bayasgalan、Qinkai Li、平田容子、勅使川原匡、船木真理、中屋豊
  • Organizer: 日本糖尿病学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-22