• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

難治性白血病マウスモデルの構築と新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20790669
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

合山 進  The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 助教 (80431849)

Keywords難治性白血病 / マウス白血病モデル / 造血幹細胞 / 白血病幹細胞 / Evi-1 / MLL / Pbxl / ヒストンメチル化酵素
Research Abstract

本研究では、既存の抗がん剤では治癒が困難な難治性造血器腫瘍のモデルを確立し、そのモデルを駆使して新たな分子標的療法の開発につなげることを目的としている。今回は、難治性白血病で高頻度に活性化されている転写因子Evi-1に着目し、Evi-1をマウス骨髄細胞に導入することにより半固形培地上で長期間の培養を可能とする実験系(colony replating assay)の確立を試みた。通常の骨髄細胞は培養を続けるうちに分化してコロニー形成能を失うのに対し、Evi-1を導入した骨髄細胞は半永久的なコロニーを形成能を獲得した。これは難治性で知られるEvi-1高発現白血病の病態をin vitroで再現したアッセイ系と考えられ、治療標的の探索などに極めて有用であると考えられる。次に、やはり難治性白血病との関連が知られているMLL転座型融合遺伝子がEvi-1を直接活性化することを発見した。このMLLによるEvi-1の活性化は造血幹細胞では顕著であるが、分化した骨髄前駆細胞では軽度であり、白血病細胞の起源により特定の転写プログラムが活性化されることも明らかとなった。また、Evi-1の下流標的遺伝子として造血系転写因子Pbxl、Evi-1と結合して転写制御に関わる因子として複数のヒスンメチル化酵素(SUV39H1, Gga)を同定した。さらに、前述のcolony replating assayとshRNAを用いた遺伝子発現抑制法を組み合わせ、Pbx1やヒストンメチル化酵素の発現抑制によりEvi-1高発現骨髄細胞のコロニー形成能が低下することを見出した。これらの結果は、難治性白血病に対する新規分子標的療法開発のための基盤となる貴重な成果と考えられる。

  • Research Products

    (11 results)

All 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] 転写因子と血液疾患2008

    • Author(s)
      合山進、黒川峰夫
    • Journal Title

      BioClinica 23(12)

      Pages: 19-25

  • [Journal Article] Evi-1 is a critical regulator for hematopoietic stem cells and transformed leukemic cells2008

    • Author(s)
      Goyama S, Yamamoto G, Shimabe M, Sato T, Ichikawa M, Ogawa S, Chiba S, Kurokawa M.
    • Journal Title

      Cell Stem. Cell 3(2)

      Pages: 207-220

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Evi-1 Is a Direct Target of MLL Oncoproteins in Hematopoietic Stem Cells2008

    • Author(s)
      Arai S, Goyama S, Shimabe M, Ichikawa M, Imai Y, Takahashi T, Hangaishi A, Kurokawa M.
    • Organizer
      50th American Society of Hematology Annnual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, U.S.A.
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] Evi-1 Interacts with Histone Methyltransferases for Transcription Repression and Bone. Marrow Transformation2008

    • Author(s)
      Goyama S, Nitta E, Shimabe M, Yoshino T, Kako S, Ichikawa M, Imai Y, Takahashi T, Hangaishi A, Kurokawa M
    • Organizer
      50th American Society of Hematology Annnual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, U.S.A.
    • Year and Date
      2008-12-08
  • [Presentation] Pbx-1 Is a Direct Target of Evi-1 in Hematopoietic Stem/Progenitors and Leukemic Cells2008

    • Author(s)
      Shimabe M, Goyama S, Ichikawa M, Imai Y, Takahashi T, Hangaishi A, Kurokawa M.
    • Organizer
      50th American Society of Hematology Annnual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, U.S.A.
    • Year and Date
      2008-12-07
  • [Presentation] 白血病標的遺伝子Evi-1によるヒストンメチル化修飾を介した転写制御機構2008

    • Author(s)
      合山進、仁田英理子、島辺宗健、市川幹、今井陽一、高橋強志、半下石明、黒川峰夫
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] 白血病標的遺伝子Evi-1によるPBX-1の発現制御機構2008

    • Author(s)
      島辺宗健、合山進、市川幹、今井陽一、高橋強志、半下石明、黒川峰夫
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] MLL融合遺伝子によるEvi-1の発現制御機構2008

    • Author(s)
      荒井俊也、合山進、島辺宗健、市川幹、今井陽一、高橋強志、半下石明、黒川峰夫
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] 白血病標的遺伝子Evi-1によるヒストンメチル化修飾を介した転写制御機構2008

    • Author(s)
      合山進、仁田英里子、島辺宗健、吉野哲也、市川幹、今井陽一、高橋強志、黒川峰夫
    • Organizer
      第70回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-11
  • [Presentation] 白血病標的遺伝子Evi-1によるPBX-1の発現制御機構2008

    • Author(s)
      島辺宗健、合山進、市川幹、今井陽一、高橋強志、半下石明、黒川峰夫
    • Organizer
      第70回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-11
  • [Presentation] MLL融合遺伝子によるEvi-1の発現制御機構2008

    • Author(s)
      荒井俊也、合山進、島辺宗健、市川幹、今井陽一、高橋強志、半下石明、黒川峰夫
    • Organizer
      第70回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-11

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi