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2009 Fiscal Year Annual Research Report

Siva-1を介するリンパ球のアポトーシス誘導機構の解明

Research Project

Project/Area Number 20790678
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

下田 晴子  University of Miyazaki, 医学部, 医員 (10452921)

Keywordsインターフェロンα / 抗腫瘍作用 / シグナル伝達 / リンパ球 / アポトーシス
Research Abstract

1. インターフェロン(IFN)αによる抗腫瘍効果のシグナル伝達機構の解明
IFNαによる抗腫瘍作用のシグナル伝達経路はTyk2依存性であるが、その下流は不明である。私は、アポトーシス誘導蛋白であるSiva-1が、細胞内でTyk2と会合することを見出した。会合部位はSiva-1のN末であった。また、Tyk2によりSiva-1の53番と162番のチロシンがリン酸化されることを明らかにした。細胞を直接IFNαで刺激したときにSiva-1のリン酸化が生じるかどうかは、現在確認中である。次に、Tyk2とSiva-1の相互作用が細胞増殖抑制作用にどのような機能的役割をもつかを検討した。マウスのproB細胞であるBaF3細胞を用いて、野生型Tyk2を恒常的発現させた細胞(BaF3/Tyk2WT)にSiva-1を導入したところ、通常のBaF3細胞(BaF3/parent)にSiva-1を導入した場合と較べて生じるアポトーシスの割合が約2倍に増加した。Tyk2との会合部位(N末)を削除した変異Siva-1をBaF3/Tyk2細胞に導入してもアポトーシスの割合は増加しないことから、Siva-1がTyk2と会合することによってSiva-1のアポトーシス誘導能が亢進すると考えられた。現在この現象を生体内で確認する目的で、野生型マウス由来の細胞およびTyk2欠損マウス由来の細胞それぞれにSiva-1を導入し、生じるアポトーシスの割合を比較する実験を行っている。
2. 14番染色体転座を有する悪性リンパ腫の発症・病態にSiva-1が関与しているか
Siva-1遺伝子は第14番染色体上に位置することから、第14番染色体転座をもつ悪性リンパ腫の発症にSiva-1が関与する可能性を考えた。インフォームドコンセントを得た症例を収集した。腫瘍細胞より蛋白を抽出し、Siva-1の発現量を正常細胞と比較する実験を現在行っている。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The impact of cytogenetic abnormalities on the prognosis of primary myelofibrosis : a prospective survey of 202 cases in Japan2009

    • Author(s)
      Tomonori Hidaka
    • Journal Title

      European Journal of Haematology 83(4)

      Pages: 328-333

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] JAK2阻害剤開発の現状と展望2009

    • Author(s)
      松永卓也
    • Journal Title

      血液フロンティア 19(10)

      Pages: 55-63

  • [Presentation] 新規JAK2阻害剤R723は、骨髄増殖疾患モデルマウスの病態を改善する2009

    • Author(s)
      幣光太郎
    • Organizer
      第71回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2009-10-25
  • [Presentation] 成人T細胞性白血病/リンパ腫におけるJAK1遺伝子変異の検討2009

    • Author(s)
      亀田拓郎
    • Organizer
      第71回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2009-10-25
  • [Presentation] 宮崎県における急性骨髄性白血病の検討2009

    • Author(s)
      山下清
    • Organizer
      第71回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2009-10-25
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/2nai/miyazaki/gyouseki.html

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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