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2008 Fiscal Year Annual Research Report

髄外造血における新しい造血ニッシェ細胞の同定と未分解時機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20790684
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

水上 拓郎  National Institute of Infectious Diseases, 血液・安全性研究部, 研究員 (60415487)

Keywords随外造血 / ニッチ / 造血幹細胞 / 巨核球様細胞 / N-Cadherin / LCM
Research Abstract

造血幹細胞の未分化性・多分化能の維持はニッチという微小環境によって制御されており、骨髄内では骨梁領域の骨芽細胞が様々な機能を担っていると考えられている。しかし、骨髄以外での造血幹細胞の未分化性の維持機構については不明な点が多い。
そこで、本研究では髄外造血時のニッチ機構を明らかにする事を目的とした。まず、我々は大理石病モデルマウスで、恒常的に髄外造血を示すc-Fosノックアウトマウスにおける造血幹細胞の局在を調べた結果、Tie2、SCL/tall、Sca-1陽性の造血幹細胞の一部が巨核球様細胞(MLCs ; Megakaryocyte- like cells)近辺に存在している事が明らかとなった。また、致死性X線照射後の骨髄移植による一過性の脾臓での造血(CFU-S)においても同様の現象が認められMLCが多数クラスターを形成して存在していた。MLCsをFCMによって分取し遺伝子発現解析を行った結果、通常の巨核球とは異なり、ニッチ分子であるN-cadherin、β-Catenin、Spp1、Jagged-1やSDF-1αを高発現していた。また、移植実験から、これらのMLCの70〜80%がドナー細胞由来である事が明らかとなった。さらにクラスターを形成しているMLCをLaser Capture Micro-dissection法を用いて単離し、遺伝子レベルで解析した結果、通常の巨核球とは異なる遺伝子発現プロファイルを認めた。またMLCを単離し、造血幹細胞(KSL)と共培養する事で有意な細胞増殖を認め、我々の単離したMLCが脾臓等におけるニッチの役割を果たしている事が示唆された。
本研究により随外造血等にMLCが関与している事が初めて明らかとなった。MLCを用いることで造血幹細胞の体外増幅等に応用可能であると考えられる。

  • Research Products

    (9 results)

All 2009 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] An improved abnormal toxicity test by using reference vaccine-specific body weight curves and histopathological data for monitoring vaccine quality and safety in Japan.2009

    • Author(s)
      Mizukami T, Masumi A, Momose H, Kuramitsu M, Takizawa K, Naito S, Maeyama J, Furuhata K, Tsuruhara M, Hamaguchi I, Yamaguchi K
    • Journal Title

      Biologicals 37

      Pages: 8-17

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Application of DNA microarray technology to influenzaA/Vietnam/1194/2004 (H5N1) vaccine safety evaluation.2008

    • Author(s)
      Mizukami T, Imai J, Hamaguchi I, Kawamura M, Momose H, Naito S, Maeyama J, Masumi A, Kuramitsu M, Takizawa K, Nomura N, Watanabe S, Yamaguchi K.
    • Journal Title

      Vaccine 26

      Pages: 2270-2283

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Application of quantitative gene expression analysis for pertussis vaccine safety control.2008

    • Author(s)
      Hamaguchi I, Imai J, Momose H, Kawamura M, Mizokami T, Naito S, Maeyama J, Masumi A, Kuramitsu M, Takizawa K, Kato H, Mizutani T, Horiuchi Y, Nomura N, Watanabe S, Yamaguchi K.
    • Journal Title

      Vaccine 26

      Pages: 4686-4696

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Five azacytidine, a DNA methyl trans-ferase inhibitor, specifically inhibits testicular cord formation and Sertoli cell differentiation in vitro.2008

    • Author(s)
      Mizukami T, Kanai Y, Fujisawa M, Kanai-Azuma M, Kurohmaru M, Hayashi Y.
    • Journal Title

      Molecular Reproduction and Development 75

      Pages: 1002-1010

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Identification and Characterization of a Hematopoietic Stem Cell Niche in Spleen2008

    • Author(s)
      Mizukami T, Hamaguchi I, Takizawa T, Kuramitsu M, Momose H, Naito S, Masumi A, Okada S, Yamaguchi Y
    • Organizer
      Annual meeting of American Society of Hematology
    • Place of Presentation
      San Francisco
    • Year and Date
      2008-12-06
  • [Presentation] 網羅的迅速検出法(Luminex法)によるインフルエンザワクチンの新しい安全性評価法の開発の試み2008

    • Author(s)
      水上拓郎, 今井順一, 浜口功, 河村未佳, 百瀬暖佳, 内藤誠之郎, 前山順一, 益見厚子, 倉光球, 滝沢和也, 野村信夫, 渡辺慎哉, 山口一成
    • Organizer
      日本ワクチン学会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-11-09
  • [Presentation] Identification of Cancer Stem Cells in Adult T-Cell Leukemia/lymphoma (ATL) model mouse Tax-transgenic (Tax-Tg) mouse.2008

    • Author(s)
      Mizukami T, Yamazaki J, Hasegawa H, Hamaguchi I, Yamaguchi K
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] 脾臓における造血幹細胞ニッチ細胞の解析2008

    • Author(s)
      水上拓郎,浜口功,滝沢和也,倉光球,百瀬暖佳,内藤誠之郎,益見厚子,岡田誠治,山口一成
    • Organizer
      日本血液学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] HTLV-1 Taxトランスジェニックマウスを用いた腫瘍幹細胞の同定2008

    • Author(s)
      水上拓郎, 山崎淳平, 滝澤和也, 倉光球, 百瀬暖佳, 益見厚子, 長谷川秀樹, 浜口功, 山口一成
    • Organizer
      HTLV-1研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-08-24

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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