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2008 Fiscal Year Annual Research Report

強皮症モデルマウスにおけるimatinib及びPDGF受容体選択的抑制の治療効果

Research Project

Project/Area Number 20790696
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

伊與田 雅之  Showa University, 医学部, 助教 (20384365)

Keywords強皮症 / imatinib / B細胞 / PDGF
Research Abstract

今回の実験において注目すべきは、皮膚線維化発症後にimatinibの治療を開始して、治療効果があるかということである。皮膚線維化発症前に治療を開始して治療効果を得た論文はあるが、皮膚線維化発症後では報告がない。
HasegawaらはB細胞の他にT細胞や肥満細胞も同時に抑制すれば治療効果が期待出来るかもしれないと推測しているが(Hasegawa M et al. Am J Pathol 169 ; 954-966, 2006)、imatinibはB細胞抑制の他にT細胞抑制効果も報告されており興味深い(Seggewiss R et al. Blood 105 ; 2473-2479,2005)。我々はクリオグロブリン腎症発症マウスの慢性期にimatinibの治療を開始し、腎炎のみならず皮膚潰瘍まで劇的な治療効果を得た(Iyoda et.al. J Am Soc Nephrol 20 ; 68-77, 2009)。さらに、ラット抗GBM抗体腎炎においてimatinibが治療効果を発揮することもすでに報告している(Iyoda et.al, Kidney Int 2009)。またブレオマイシン誘発肺障害にてimatinibは炎症後期に線維化主体となった時期に投与を開始しても治療効果を認めた(Chaudhary et.al. Am J Respir Crit Care Med 173 ; 769-776, 2006)。以上のevidenceよりimatinibはTight skin miceにおいて予防効果のみならず慢性期の治療効果を発揮する可能性を秘めている。実際に生後13週のTight skin miceにimatinib治療を8週間継続したところ、有意に皮膚線維化を抑制した(186.40±20.35 vs 101.96±16.64μm)。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Imatinib suppresses cryoglobulinemia and secondary membranoproliferative glomerulonephritis2009

    • Author(s)
      Iyoda M, Hudkins KL, et.al.
    • Journal Title

      J Am Soc Nephrol 20

      Pages: 68-77

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TLR4 links podocytes with the innate immune system to mediate glomerular injury2008

    • Author(s)
      Banas MC, Iyoda M, et.al.
    • Journal Title

      J Am Soc Nephrol 19

      Pages: 704-713

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Renin-angiotensin system blockade is renoprotective in immune complex-mediated glomerulonephritis2008

    • Author(s)
      Guo S, Iyoda M, et.al.
    • Journal Title

      J Am Soc Nephrol 19

      Pages: 1168-1176

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Preventive and therapeutic effects of imatinib in anti?GBM glomerulonephritis induced in WKY rats2008

    • Author(s)
      Iyoda M, Shibata T, et.al.
    • Organizer
      ASN
    • Place of Presentation
      Philadelphia
    • Year and Date
      2008-11-05

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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