2008 Fiscal Year Annual Research Report
新規サイトカインIL-17Fの気道リモデリングへの関与
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20790697
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
川口 未央 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50365748)
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| Keywords | 気管支喘息 / IL-17F / 気道リモデリング |
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| Research Abstract |
喘息の長期管理は吸入ステロイド薬により容易となってきたが難治症例は未だに存在する。その原因の一つとして気道リモデリングが重要である。気道リモデリングの形成には様々なサイトカインが関係している。その一つにIL-11があるがその誘導因子と発現機構は不明である。2001年に私はIL-17F(ML-1)を発見し報告した(Kawaguchi et.al. J. Immunol. 2001)。IL-17Fの産生細胞は最近注目を浴びているTh17細胞、好塩基球、肥満細胞である。これらの細胞はアレルギー性気道炎症において重要な役割を担っている。喘息患者の気道ではIL-17F遺伝子の発現が亢進し(Kawaguchi et. al. J. Immunol. 2001)、IL-17Fのアミノ酸変異を伴う一塩基多型が喘息と有意な相関を認め、喘息の重症化に関与する(Kawaguchi, et al. J. Allergy Clin. Immunol. 2006、Kawaguchi, et al. Clin. Exp. Allergy. 2006)。これらのことからIL-17Fが喘息の病態形成に深く関与していると考えられる。そこでIL-17Fによる気道上細胞からのIL-11の発現について検討したところIL-17Fは気道上皮細胞からRaf1-MEK1/2-ERK1/2-MSK1-CREB経路を介し、IL-11の発現を誘導することを認めた。また、喘息と関連が深いTh2サイトカイヒであるIL-4およびIL-13はこの発現を増強させることも認めた。以上から本研究により喘息の難治化の原因の一つである気道リモデリングにIL-17FによるIL-11の発現の関与が示唆された。これらの結果はAm J Physiol Lung Cell Mol Physiolに掲載予定である。
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