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2008 Fiscal Year Annual Research Report

重症気管支喘息におけるPAF受容体を介したヒト肺マスト細胞活性化の関与

Research Project

Project/Area Number 20790700
Research InstitutionNational Research Institute for Child Health and Development

Principal Investigator

梶原 直樹  National Research Institute for Child Health and Development, 免疫アレルギー研究部, 共同研究員 (70453917)

Keywordsアレルギー・ぜんそく / マスト細胞 / PAF
Research Abstract

今年度はまず、ヒト肺マスト細胞がPAF受容体を発現しているかどうかを検討した。ヒト肺から単離、精製したヒト肺マスト細胞をPAFで刺激すると、末梢血由来ヒト培養マスト細胞と同様に、PAFの濃度に依存したヒスタミン遊離が惹起され、PAF 10^-7, 10^-6 Mで著名なヒスタミン遊離が観察された。この結果より、ヒト肺マスト細胞がfunctionalなPAF受容体を発現していることが明らかになった。
次に、末梢血由来ヒト培養マスト細胞を用いてヒトマスト細胞におけるPAF受容体のシグナル伝達経路を解析した。末梢血由来ヒト培養マスト細胞においてPAF刺激によるヒスタミン遊離は、PAF受容体拮抗薬であるCV-6209、ホスホリパーゼC(PLC)の阻害剤であるU73122、プロテインキナーゼC(PKC)の阻害剤であるGo6976処置によって濃度依存的に抑制された。さらに、細胞内カルシウムイオンのキレーターであるBAPTA/AM処置によってもPAF刺激によるヒスタミン遊離が顕著に抑制された。これまでのPAF刺激によるヒスタミン遊離が百日咳菌毒素の前処置によって抑制されたことも踏まえると、ヒトマスト細胞において、PAFはGiタンパク質と共役したPAF受容体に結合し、PLC活性化、DAG、IP3の生成、細胞内カルシウムイオン濃度の増加、PKCの活性化を解してヒスタミン遊離を引き起こすことが明らかになった。
本年度の研究成果より、PAFによる肺マスト細胞の活性化は気管支喘息などのアレルギー性呼吸器疾患の発症に関与することが示唆され、PAF受容体拮抗薬がアレルギー性呼吸器疾患の新たな治療標的となる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (1 results)

All 2008

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] ヒトマスト細胞のGαiに結合したPAF受容体の活性化はPLCβ2の活性化を介 て脱顆粒を惹起する2008

    • Author(s)
      岡山吉道、梶原直樹、斎藤博久、羅智靖
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2008-12-03

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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