2008 Fiscal Year Annual Research Report
難治性のバイオフィルム関連感染症に対する新しい治療法の開発
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20790714
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
金子 幸弘 National Institute of Infectious Diseases, 生物活性物質部, 研究員 (90469958)
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| Keywords | 難治性感染症 / バイオフィルム / 新規治療 / ガリウム / 鉄 / 真菌 |
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| Research Abstract |
<研究内容及び成果>
バイオフィルムに関連した感染症は多様であり、すべての細菌性感染症の65%以上が何らかの形でバイオフィルムに関連しているといわれている。また、これらの感染症は、難治性かつ重篤であり、社会的にも大きな問題である。バイオフィルムに対する有効な新しい治療法の開発のため、以下の研究を行った。
1)ガリウム(Ga)についての検討: ガリウム(Ga)は鉄の利用を阻害することで、細菌の増殖およびバイオフィルムの形成を阻害することが分かっており、その発展のため以下の研究を行った。
Gaと抗菌薬との併用効果: 抗菌薬との併用による、拮抗、相加、相乗効果。浮遊菌に対する併用では、トブラマイシン、シプロフロキサシンは相加的な効果を示さなかった。今後、バイオフィルムでの検討が必要である。
Gaの安全性: 細胞毒性および動物実験による安全性の評価 細胞毒性に関する実験では、100mMの濃度でも細胞毒性を示さなかった。動物に対しては、250mMの濃度の溶液を50μlずつ吸入させた場合でも明らかな毒性は認めなかった。
Gaの作用機序: Gaに対する耐性菌の解析の中から作用機序に関する知見を得る。トランスポゾンミュータゲネシスの結果、複数の鉄輸送に関する遺伝子欠損株が得られた。現在、ワシントン大学で詳細の解析中である。
2)真菌のバイオフィルムに対する抗真菌薬の効果および耐性機序について
バイオフィルムは抗真菌薬に耐性であるが、その耐性機序としてストレス関連遺伝子が関与していることが分かってきた。
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