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2010 Fiscal Year Annual Research Report

小児ネフローゼ症候群における小胞体ストレスの分子生物学的検討

Research Project

Project/Area Number 20790740
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

島 友子  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (60433364)

Keywords小胞体ストレス / ネフリン / ネフローゼ症候群 / 小胞体関連分解 / アポトーシス
Research Abstract

ネフローゼ症候群で、糸球体係蹄壁のバリア機能が破綻し、タンパク尿が発現する機序はほとんど解明されていない。特発性ネフローゼ症候群を含む後天性腎疾患では、細胞膜に存在するべきネフリンの細胞質内異常蓄積現象が確認されており、小胞体ストレスによるネフリンの輸送障害、病的細胞質内蓄積によると推測されている。しかし、これまでのところヒトにおける後天性腎疾患での小胞体ストレスの有無の検討はなされておらず、今回小児ネフローゼ症候群における小胞体ストレスの有無を明らかにすることを具体的な目的とする。
今年度は臨床的に得られた腎生検検体を用いるための倫理審査を完了し、症例の蓄積を行った。小胞体ストレス応答としてUPR (unfolded protein response)により活性化される分子シャペロンGRP78とGRP94の発現の検討をタンパクレベルで検討し、ネフローゼ症候群における異常を確認した。今年度の新たな知見として薬剤使用との関連が示唆されており、臨床上特に有用と考えられる。
今後、小胞体ストレスを示すネフリンの局在をネフリン抗体により検討し、さらにネフリンの合成状況をRT-PCR法により検討する。UPR (unfolded protein response)により活性化される分子シャペロンを遺伝子レベルでも検討する。また小胞体関連分解に重要なユビキチン化を抗ユビキチン抗体で検出する。さらに小胞体ストレス関連としてアポトーシスを評価すると共に、抗活性型caspase-3抗体、抗caspase-12抗体を用いてアポトーシスの状況を検討した。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Disappearance of glomerular IgA deposits in childhood IgA nephropathy showing diffuse mesangial proliferation after 2 years of combination/prednisolone therapy.2011

    • Author(s)
      Yuko Shima
    • Journal Title

      Nephrolgy Dialysis Transplantation

      Volume: 26(1) Pages: 163-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epithelial-to-mesenchymal transition in cyst lining epithelial cells in an orthologous PCK rat model of autosomal-recessive polycystic kidney disease.2011

    • Author(s)
      Hiroko Togawa, Yuko Shima
    • Journal Title

      American Journal of Physiology Renal Physiology

      Volume: 300(2) Pages: 511-20

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Prognostic factors in childhood IgA nephropathy with focal mesangial proliferation treated with angiotensin converting enzyme inhibitors.2010

    • Author(s)
      Yuko Shima
    • Organizer
      43th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Denver, USA
    • Year and Date
      2010-11-20
  • [Presentation] Natural remission rate and prognostic factors in childhood IgA Nephropathy with minimal change or focal mesangial proliferation.2010

    • Author(s)
      Yuko Shima
    • Organizer
      The 15^<th> congress of the International Pediatric Nephrology Association
    • Place of Presentation
      New York, USA
    • Year and Date
      2010-08-30

URL: 

Published: 2012-07-19  

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