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2009 Fiscal Year Annual Research Report

Notchシグナルによるマスト細胞分化・機能制御とアレルギー炎症性疾患への関わり

Research Project

Project/Area Number 20790817
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

中野 信浩  Juntendo University, 医学研究科, 助教 (30420839)

Keywordsマスト細胞 / Notchシグナル / MHC class II
Research Abstract

本研究は、Notchシグナルによって発現が制御されるこれまでに知られていなかったマスト細胞の機能、特にT細胞の活性化・獲得免疫反応の誘導に関わる働きを解明し、アレルギー炎症性疾患や自己免疫疾患の発症・増悪機序に関する新規の知見を得ることを目的としている。昨年度の研究により、マスト細胞はNotchリガンドDelta-like 1 (Dll1)の刺激でMHC class II及び補助刺激分子OX40リガンドの発現が誘導されヘルパーT細胞に対する抗原提示細胞となること、T細胞を直接活性化しTh2細胞への分化を誘導することを明らかにした。本年度は、Notchシグナルがマスト細胞にMHC class IIの発現を誘導する分子的な機序の解明を目指し研究を行った。
マスト細胞上にはNotch1とNotch2が恒常的に発現している。マウス骨髄由来マスト細胞を用いた解析から、1.Dll1刺激によるMHC class II発現誘導はNotch1を介したシグナルに依存していること、2.MHC class IIの発現は転写活性化因子CIITAによって直接制御されるが、NotchシグナルはCIITAのプロモーターIIIを活性化してCIITAの転写を誘導すること、3.NotchシグナルによるCIITA転写には転写調節因子PU.1のプロモーターIIIへの結合が重要であることを明らかにした。これらの結果は、Notch1由来のシグナルがPU.1の活性化を介してCIITAプロモーターIIIからのCIITA転写を誘導し、最終的にMHC class II発現が誘導されることを示している。本研究は、マスト細胞におけるMHC class II発現のメカニズム及びNotchシグナルがMHC class IIの発現を制御することを初めて明らかにした。

  • Research Products

    (7 results)

All 2009 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Interaction of functional FCER2 promoter polymorphism and phenotype-associated haplotypes.2009

    • Author(s)
      Potaczek D.P., et al.
    • Journal Title

      Tissue Antigens 74

      Pages: 534-538

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FcεRIα gene -18483A>C polymorphism affects transcriptional activity through YY1 binding.2009

    • Author(s)
      Potaczek D.P., et al.
    • Journal Title

      Lmmunogenetics 61

      Pages: 649-655

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of PU.1 in the transcriptional regulation of TNF-α.2009

    • Author(s)
      Fukai T, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 388

      Pages: 102-106

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of PU.1 in monocyte- and mast cell-specific gene regulation : PU.1 transactivates CIITA pIV in cooperation with IFN-γ.2009

    • Author(s)
      Ito T, et al.
    • Journal Title

      Int Lmmunol. 21

      Pages: 803-816

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of Notch receptors in acquisition of mast cell functions.2009

    • Author(s)
      中野信浩
    • Organizer
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-12-02
  • [Presentation] マスト細胞の形質獲得における各種Notchリガンドの役割2009

    • Author(s)
      中野信浩
    • Organizer
      第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      秋田
    • Year and Date
      2009-10-31
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/index.html

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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