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2008 Fiscal Year Annual Research Report

死後脳研究に基づいた統合失調症候補遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 20790838
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

福武 将映  Kobe University, 大学院・医学研究科, 助教 (80457085)

Keywords統合失調症 / 死後脳 / meta-analysis / 遺伝子多型 / 相関 / kruppel-like factor 5 / DNA chip
Research Abstract

統合失調症死後脳前頭前野を用いたDNA chip解析の結果、統合失調症において発現の増加および減少が確認された遺伝子の中から、meta-analysisによって疾患関連領域と考えられている遺伝子座である8p、13q、22qのlocusに存在するいくつかの遺伝子に着目した。それら複数の遺伝子内および周辺に存在する遺伝子多型(SNPs)をマーカーとし、統合失調症患者と正常対照者の各血液サンプルから得られたDNAを用いて、Taqman法およびPCR-RFLP法によるgenotypingを行い、得られた結果を統計学的に解析した。そのなかで、グルタミン酸情報伝達に関わるKruppel-like factor 5遺伝子に存在する多型が統合失調症と関連があることを見出し、死後脳海馬における発現に変化が見られることを確認した。その詳細はSchizophrenia Research誌に発表されている。その他に、染色体8p21に位置し、細胞間接着や蛋白分解など多彩な機能に関与していると推測される遺伝子内に存在するアミノ酸置換を伴う一つの多型と統合失調症との間に有意な相関が確認できた。この遺伝子に着目し、同遺伝子内に存在するその他の機能的と推測されるアミノ酸置換を伴う多型について上記血液サンプルを用いて相関解析を行い、この遺伝子と統合失調症との相関の可能性を検討した。上記の多型を含めて合計6箇所のアミノ酸置換を伴う多型についてTaqman法およびPCR-RFLP法により遺伝子多型解析を行った結果、統合失調症群と正常対照群で有意差が認められたのは上述の一箇所の多型のみであった.現在は同遺伝子のプロモータ領域に存在する多型についても同様の解析を行っている過程である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Association of alpha2A-adrenergic receptor gene polymorphism with susceptibility to suicide in Japanese females2008

    • Author(s)
      Fukutake M
    • Journal Title

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 32

      Pages: 1428-1433

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of Kruppel-like factor 5 gene in human brain and association of the gene with the susceptibility to schizoohrenia2008

    • Author(s)
      Yanagi M
    • Journal Title

      Schizophrenia Research 100

      Pages: 291-301

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of RGS2 gene polymorphisms with suicide and increased RGS2 immunoreactivity in the postmortem brain of suicide victims2008

    • Author(s)
      Cui H
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology 33

      Pages: 1537-1544

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 自殺とNOS3遺伝子多型との相関研究2008

    • Author(s)
      毛利健太郎, ら
    • Organizer
      第30回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-11
  • [Presentation] 自殺とNOS1遺伝子多型との相関研究2008

    • Author(s)
      白岩恭一, ら
    • Organizer
      第30回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-11

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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