2009 Fiscal Year Annual Research Report
統合失調症の病因としてのゲノム不安定性とインプリンティングの解明
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20790859
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
上野 美華子 Teikyo University, 医学部, 研究員 (00398736)
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| Keywords | 統合失調症 / ゲノム不安定性 / ゲノムインプリンティング / 転移因子L1 / トリオ解析 / 多色FISH法 |
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| Research Abstract |
統合失調症の分子細胞遺伝学的特徴のひとつとして、ゲノム不安定性が注目されている。これまでに、患者ゲノム内での染色体脆弱性、リピート多型、そしてコピー数多型などが報告されている。われわれは、転移因子によるゲノム不安定性が統合失調症の病因であるとの仮説のもとに、転移因子の患者特異的な変異を探索し、これまでに統合失調症特異的な挿入変異を同定してきた。本研究では、異なる親由来にメチル化抑制を受ける転移因子のゲノムインプリンティングの性質に注目し、その性質ごとに、統合失調症トリオにおけるde novo挿入変異の同定を試み、統合失調症におけるゲノム不安定性をゲノムインプリンティングの観点から多角的に解明することを目的とした。本研究では、転移因子L1について、その挿入領域の網羅的探索を試みた。これまでに、統合失調症トリオおよび対照トリオについて、それぞれのゲノムDNAを用い、L1特異的プライマーを用いたPCR-アレイCGH法による解析を行い、患者特異的シグナルを6遺伝子同定した。本年度は、分子細胞遺伝学的手法を用いた解析を行い、これらの候補遺伝子領域におけるL1変異の詳細な解析を試みた。解析にあたって、テンプレートとなる分子コーミング法について検討し、さらに、コーミングDNAを用いた多色FISH法の検討を行った。その結果、候補遺伝子領域におけるL1配列をドット上に検出することができた。今後、本手法を活用し、他の遺伝子領域におけるL1の動態について調査する予定である。
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Research Products
(2 results)
