2010 Fiscal Year Annual Research Report
接着分子インテグリン伝達経路を標的とした放射線治療効果増強のための基礎的検討
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20790910
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
尾方 俊至 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (90460576)
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| Keywords | インテグリン / 放射線 |
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| Research Abstract |
接着分子インテグリンに着目し、そのシグナル伝達経路を標的とした放射線治療効果増強のための基礎的検討を行っている。インテグリンからのシグナル伝達により、その下流にあるintegin linked kinase (ILK)やfocal adhesion kinase(FAK)などが活性化される。がん細胞ではこれらのタンパクの発現量は高く、がん細胞の増殖能や浸潤・転移能に大きく関与するとされており、これらの分子を標的としたがん治療の有用性が期待される。また、亜致死線量の照射により浸潤・転移能を亢進させる可能性が報告されている。本年度は、ILKの発現の高さが予後に影響すると報告のある乳癌細胞と脳腫瘍細胞を用いて、放射線照射によるタンパク発現量とそのリン酸化量の変化について着目した。亜致死線量の照射により、がん細胞の浸潤・転移能が亢進することを確認した。ILKのタンパク発現量が亢進し、その下流にあり生存シグナルに重要な役割を果たすAktのタンパク発現量に変化は認めなかったもののそのリン酸化量の発現の亢進を確認した。また、ILKの発現をsiRNAで阻害することにより放射線感受性ならびに浸潤・転移能に与える影響を検討した。亜致死線量の照射により、ILK発現を阻害しないがん細胞では、浸潤・転移能が亢進したが、ILKの発現を阻害すると抑制することを確認した。以上より、本年度はインテグリンからのシグナル伝達を明らかにすることでがんの浸潤・転移能の抑制を図り、放射線治療効果の増強に寄与する基礎的データを取得した。
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