がんワクチン療法患者における腫瘍破壊モニタリングとしての免疫応答拡大の測定

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20790950
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 北野 滋久 Mie University, 医学部・附属病院, 助教 (60402682)
• Keywords: 癌免疫療法 / 腫瘍学

Research Abstract

HER2抗原発現腫瘍に対するGM-CSFをアジュバントとする疎水化多糖類・HER2蛋白複合体(CHP-HER2)による癌ワクチン臨床第I相試験を施行し、ワクチン投与患者6例のうち、卵巣癌患者1例においてCHP-HER2ワクチン後に、免疫されたHER2抗原のみならず、別の癌抗原であるMAGE-A4に対するCD8^+T細胞またはCD4^+T細胞が検出された。この患者検体を引き続き免疫モニタリングしたところ、約1年間の長期間にわたり免疫応答拡大現象が検出されつづけ、この間臨床上も腫瘍の進行は認めなかった。また、本試験患者の液性免疫応答については、過去のワクチン単独投与患者と比較し、より早期に液性免疫応答が検出されることを報告した。(Cancer Science. 99(3) : 601-607, 2008)
HER2抗原またはNY-ESO-1発現腫瘍に対するOK432をアジュバントとする2種混合ワクチン(CHP-HER2、CHP-NY-ESO-1)によるがんワクチン臨床試験(第I相試験)を施行し、ワクチン投与された食道癌患者8名における免疫応答を解析し、混合め安全性と両抗原の主に液性免疫応答について免疫応答の出現時期、強度、抗体の認識epitopeについて報告した。(99th AACR Annual Meeting)(第67回日本癌学会総会)(論文投稿準備中)他に、実施計画している難治性MAGE-A4陽性食道癌に対するT細胞受容体遺伝子導入T細胞による細胞療法による臨床試験(第I相試験)に向け、MAGE-A4特異的T細胞受容体遺伝子導入ヒトT細胞が長期間にわたり、導入遺伝子の発現、機能ともに安定していることを報告した。(Gene Therapy. 15 : 695-699, 2008)
引き続き、各種癌免疫療法施行患者における免疫応答拡大の解析を行い、臨床経過との関連について観察していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Humoral immune responses in patients vaccinated with 1-146 HER2 protein complexed with cholesteryl pullulan nanogel (2008)
  • Author(s): Kageyama S., Kitano S., Hirayama M., Nagata Y., Imai H., Shiraishi T., Akiyoshi K., Scott AM., Murphy R., Hoffman EW., Old LJ., Katayama N., Shiku H.
  • Journal Title: Cancer Science 99(3) Pages: 601-607
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term phenotypic, functional and genetic stability of caneer-specific T-cell receptor (TCR) αβ genes transduced to CD8^+ T cells (2008)
  • Author(s): Hiasa A., Hirayama M., Nishikawa H., Kitano S., Nukaya I., Yu SS., Mineno J., Kato I. and Shiku H.
  • Journal Title: Gene Therapy 15 Pages: 695-699
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deletion of chromosome arm 15q in a case of minimally dlifferentiated hypoplastic AML-M0 (2008)
  • Author(s): Fujieda A., Masuya M., Kitano S., Miyazaki K., Yazaki A., Sugimoto Y., Usui E., Miyata E., Shibasaki T., Y amamura K., Ohishi K., Nishii K, Nakase K., Takeuchi T. and Katayama N.
  • Journal Title: Cancer Genetics and Cytogenetics 184(1) Pages: 57-61
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 当院での進行乳癌Triple Negative (TN)症例の検討 (2008)
  • Author(s): 北野滋久、水野聡朗、斉藤佳菜子、宮田恵理、田丸智巳、日浅厚則、中瀬一則、影山慎一、片山直之
  • Organizer: 第46回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081031-31
• [Presentation] 乳癌術後AC療法における制吐剤デキサメサゾンの投与量の検討 (2008)
  • Author(s): 宮田恵里、水野聡朗、斉藤佳菜子、北野滋久、野村英毅、田丸智巳、日浅厚則、影山慎一、中瀬一則、片山直之
  • Organizer: 第46回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081030-31
• [Presentation] 前治療歴を有する転移性乳癌に対するビノレルビン単独療法の検討 (2008)
  • Author(s): 田丸智巳、水野聡朗、斎藤佳菜子、北野滋久、野村英毅、宮田恵里、日浅厚則、中瀬一則、影山慎一、片山直之
  • Organizer: 第46回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081030-31
• [Presentation] 当院における早期乳癌に対する術後TC療法の検討 (2008)
  • Author(s): 斎藤佳菜子、水野聡朗、北野滋久、宮田恵理、田丸智巳、日浅厚則、影山慎一、中瀬一則、片山直之
  • Organizer: 第46回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081030-31
• [Presentation] CPT-11単独療法が奏効したDIC合併の進行胃癌の1例 (2008)
  • Author(s): 山下芳樹、野村英毅、水野聡朗、斉藤佳菜子、北野滋久、宮田恵里、田丸智巳、日浅厚則、影山慎一、中瀬一則、片山直之
  • Organizer: 第46回日本癌治療学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081030-31
• [Presentation] Large scale T-cell expansion of cancer patients by using retronectin co-stimulation method for adoptive T-cell therapy (2008)
  • Author(s): Ideno M., Muraki N., Kato A., Enoki R., Kitano S., Ikeda H., Kageyama S., Shiku H., Kato I.
  • Organizer: 第67回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-30
• [Presentation] Safety and immune responses of combination cancer vaccines of CHP-NY-ESO-1 and CHP-HER2 for esoshageal cancer patients (2008)
  • Author(s): Aoki M., Ueda S., Nishikawa H., Hirayama M., Kitano S., Ikeda H., Kanai M., Takabayashi A., Sato E., Takei Y., Naoyuki K., Shiku H., Kageyama S.
  • Organizer: 第67回日本癌学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-30
• [Presentation] 術前化学療法AC followed by Weekly Paclitaxelの検討 (2008)
  • Author(s): 斎藤佳菜子、水野聡朗、北野滋久、田丸智し、日浅厚則、影山慎一
  • Organizer: 第16回日本乳癌学会総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20080926-27
• [Presentation] Combination cancer vaccine of CHP-NY-ESO-1 and CHP-HER 2 with immuno-adjuvant, OK-432, for chemorefractory metastatic or recurrent esophageal cancer patients 99th AACR Annual Meeting (2008)
  • Author(s): Ueda S., Aoki M., Nishika wa H., Hirayama M., Kitano S., Hayashi E., Kanai M., Takabayashi A., Shiku H., and Kageyama S.
  • Organizer: 99th AACR Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA
  • Year and Date: 20080412-16
• [Presentation] Rapid αβ TCR-mediated responses in γδ T cells transduced with cancer-specific TCR (2008)
  • Author(s): Hiasa A., Nishikawa H., Hirayama M., Kitano S., Nakayama E., Okamoto S., Chono H., Yu S.S., Mineno, J., Tanaka Y., Minato N., Kato I., and Shiku H.
  • Organizer: 99th AACR Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA
  • Year and Date: 20080412-16
• [Presentation] Functional analyses of T cells transduced with MAGE-A4-specific αβ type TCR genes (2008)
  • Author(s): Hirayama M., Hiasa A., Nishikawa H., Shirakura Y., Ikeda H., Kitano S., Tajima K., Nukaya I., Yu S. S., Mineno J., Ito M., Kato I., and Shiku H.
  • Organizer: 99th AACR Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, CA, USA
  • Year and Date: 20080412-16