がんワクチン療法患者における腫瘍破壊モニタリングとしての免疫応答拡大の測定

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20790950
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 北野 滋久 Mie University, 大学院・医学系研究科, 助教 (60402682)
• Keywords: 腫瘍免疫学 / 臨床腫瘍学

Research Abstract

HER2抗原発現腫瘍に対するGM-CSFをアジュバントとする疎水化多糖類・HER2蛋白複合体(CHP-HER2)による癌ワクチン臨床第I相試験を施行し、ワクチン投与後に、免疫されたHER2抗原のみならず、別の癌抗原であるMAGE-A4に対するCD8^+T細胞またはCD4^+T細胞が検出され、免疫応答拡大現象が検出される現象を認め、1年以上の長期間にわたり臨床上の進行を認めなかった例もあった。今春、同試験の患者の全登録が終了し、現在免疫応答の解析中である。(論文投稿準備中)
また、乳がんに対するtras tuzumab療法施行患者においても同様の免疫応答拡大の検出のモニタリングを施行し、一部の患者で抗体の標的とされたHER2抗原内の他のエピトープに対する応答が活性化される「epitope spreading」現象を認めた。
HER2抗原またはNY-ESO-1発現腫瘍に対するOK432をアジュバントとする2種混合ワクチン(CHP-HER2、CHP-NY-ESO-1)によるがんワクチン臨床試験(第I相試験)を施行し、ワクチン投与された食道癌患者8名における免疫応答を解析し、混合の安全性と両抗原の主に液性免疫応答について報告した。(Vaccine. (in press))
腫瘍抗原特異的T細胞受容体遺伝子導入γδT細胞について、導入遺伝子の発現、機能(γδT細胞、CD8T細胞の両方の機能を併せ持つ)、抗腫瘍効果を報告した。(Gene Therapy. 16: 620-628, 2009.)
今後も、各種癌免疫療法施行患者における免疫応答拡大の解析を行い、臨床経過とともに、免疫応答の拡大を生じる条件について詳細な解析を進めていきたい。

Research Products

• [Journal Article] Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-432 (2009)
  • Author(s): Aoki M., Ueda S., Hirayama M., Nishikawa H., Kitano S., Ikeda H., Toyoda H., Tanaka K., Kanai K., Takabayashi A., Imai H., Shiraishi T., Sato E., Wada H., Nakayama E., Takei Y., Katayama N., Shiku H., Kageyama S.
  • Journal Title: Vaccine (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevated Fibrin-Related Markers in Patients with Malignant Diseases Suspected of Having Thrombotic Disorders. (2009)
  • Author(s): Nomura H., Wada H., Mizuno T., Yamashita Y., Saito K., Kitano S., Katayama N., Yamada N., Sugiyama T., Sudo A., Usui M., Isaji S., Nobori T.
  • Journal Title: Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rapid αβ TCR-mediated responses in gamma delta T cells transduced with cancer-specific TCR genes. (2009)
  • Author(s): Hiasa A, Nishikawa H, Hirayama M, Kitano S, Okamoto S, Chono H, Yu SS, Mineno J, Tanaka Y, Minato N, Kato I, Shiku H.
  • Journal Title: Gene Therapy. 16 Pages: 620-628
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Skeletal metastases in gastric cancer : analysis of skeletal-related events and plasma endothelin-1 (2009)
  • Author(s): Mizuno T., Nomura H., Saito K., Yamashita Y., Kitano S., Miyata E., Tamaru S., Hiasa A., Kageyama S., Katayama N.
  • Organizer: ESMO annual Meeting
  • Place of Presentation: Berlin, Germany
  • Year and Date: 20090920-20090924
• [Presentation] 教育セミナー症例検討(パネリスト) (2009)
  • Author(s): 北野滋久
  • Organizer: 第6回日本乳癌学会中部地方会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 20090912-20090913
• [Presentation] 化学療法中の胃腸薬の意義について (2009)
  • Author(s): 北野滋久、水野聡朗、斉藤佳菜子、山下芳樹、日浅厚則、影山慎一、片山直之
  • Organizer: 第17回日本乳癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 20090703-20090704
• [Presentation] 脳転移を契機にHER2の変化を確認できた再発乳癌の二例 (2009)
  • Author(s): 斉藤佳菜子、水野聡朗、北野滋久、山下芳樹、日浅厚則、影山慎一、花村典子、小川朋子、伊佐治秀司
  • Organizer: 第17回日本乳癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20090703-20090704