2008 Fiscal Year Annual Research Report
心筋虚血再灌流障害の発生機序の研究-TLR4のシグナル細胞内伝達経路の解明-
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20790987
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
庄村 心 Mie University, 医学部・附属病院, 医員 (70452224)
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| Keywords | 外科 / 移植・再生医療 / シグナル伝達 / 循環器・高血圧 |
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| Research Abstract |
Wild type (WT)マウス、MyD88 knock-out(KO)マウス、及びTRIF KOマウスにて「30分間虚血+120分間再灌流」の心筋虚血再灌流障害(MIIR)モデル、及び「5分間虚血+5分間再灌流+5分間虚血+5分間再灌流+5分間虚血+30分間再灌流+30分間虚血+120分間再灌流」のischemic pleconditioning (IPC)モデルを作製し、梗塞範囲の測定を行った。
MyD88 KOはMI/RにおいてWTに比して有意な梗塞範囲の抑制を認めたが、IPCではWT同様に梗塞範囲の抑制を認めるもWTと比して有意差を認めなかった。一方、TRIF KOはMI/RにおいてWTに比して有意な梗塞範囲の抑制を認めず、またIPCにおいては梗塞範囲の抑制を認めず、WTと比して有意差を認めた。
以上よりMI/RではMyD88 dependent経路が、IPCではMyD88 independent経路の関与が示唆された。(1)MAPKs(p38、JNK、ERK)活性の測定、(2)転写因子(NF-κB、AP-1)活性の測定、(3)炎症性メディエーター(KC、TNF-α、MIP-1α、MIP-2、MCP-1)発現の測定、(4)アポトーシス及び関連タンパク質/遺伝子(caspase3、Akt/PI3K、IRAK)発現の測定は、次年度に向けて継続実施中で、上記の結果と総合して酸化ストレスの相違によるMyD88 dependent/MyD88 independent経路の関与、NF-κBのcytoprotective/cytodestoractive作用の振り分けへの関与について検討を行う。
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