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2008 Fiscal Year Annual Research Report

プロアテーゼ活性化受容体を標的とした椎間板変性に対する治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20791030
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

明田 浩司  Mie University, 大学院・医学系研究科, 功教 (20422826)

Keywords椎間板 / サイトカイン / 蛋白分解酵素 / 細胞外基質 / 椎間板変性
Research Abstract

In vitroにおけるPAR-2アゴニストの椎間板細胞基質代謝への影響
14週齢のSDラットの腰椎より線維輪細胞を分離し単層培養を行い、7日間の初代培養後PAR2アゴニスト(0.1, 1μM : 12-Furoyl-LIGRLO-NH_2)をIL-1β(1ng/μl)の存在、非存在下で24時間培養した。PAR-2アゴニストを投与することにより培養液中のIL-1β量が増加した。また、ADAMTS-4のmRNAレベルの発現は上昇し、MMP-3, 13の発現はIL-1β存在下にPAR-2アゴニスト(1μM)を加えることによりIL-1β単独刺激に比べ著しく増加した。
ヒト椎間板組織におけるPAR-2の発現
ヒト椎間板組織19椎間板を本研究に用い、PAR-2蛋白の発現を免疫組織学およびWestern blotにて検討した。椎間板を変性初期群と変性進行期群に分け、PAR-2陽性細胞の分布を免疫組織学的に比較検討した。ヒト椎間板組織においても、PAR-2蛋白の発現を認めた。PAR-2陽性細胞は、線維輪では変性初期群に対して変性進行期群で有意に上昇し、髄核では変性進行期群での上昇は統計学的な有意差を認めなかった。
平成20年度の研究により、椎間板変性の進行に伴いPAR-2の発現が上昇することが判明した。特に、線維輪組織にてその発現が著しいことにより、線維輪断裂の病態の関わっている可能性が示唆された。さらに、PAR-2アゴニストを用いた機能解析により、PAR-2の活性化が椎間板変性に関わる炎症性サイトカイン、蛋白分解酵素の発現を促進することが判明した。近年、変性椎間板組織において、蛋白分解酵素(セリンプロテーゼ)の発現が注目されているが、本研究によりセリンプロテナーゼにより、椎間板基質蛋白が分解されるだけではなく、PAR-2を活性化することにより、さらに炎症性サイトカインネットワークを活性化させ、椎間板組織の基質分解を促進させる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (7 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Thoracic myelopathy with alkaptonuria2008

    • Author(s)
      Akeda, K., Kasai, Y., Kawakita, E., Matsumura, Y., Kono, T., Murata, T., Uchida, A.
    • Journal Title

      Spine 33

      Pages: E62-65

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tadpole system as new lumbar spinal instrumentation2008

    • Author(s)
      Kasai, Y., Inaba, T., Akeda, K., Uchida, A.
    • Journal Title

      J Orthop Surg 3

      Pages: 41

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of osteogenic protein-1 on the matrix metabolism of boyine tendon cells2008

    • Author(s)
      Yamada, M., Akeda, K., Asanu ma, K., Thonar, E. J., An, H. S., Uchida, A., Masuda, K
    • Journal Title

      J Orthop Res 26

      Pages: 42-48

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] FUNCTIONAL ANALYSES OF PROTEINASE-ACTIVATED RECEPTOR 2 BY RATINTERVERTEBRAL DISC CELLS2009

    • Author(s)
      ida R, Akeda K, Kasai Y, Masuda K, Morimoto R, Iino T, Uchida A
    • Organizer
      55nd Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • Place of Presentation
      Las Vegas, NV
    • Year and Date
      20090222-25
  • [Presentation] ラット椎間板細胞におけるproteinase-activated receptor-2の機能解析2008

    • Author(s)
      飯田竜、明田浩司、笠井裕一、舛田浩一、内田淳正
    • Organizer
      第23回日本整形外科基礎学術集会
    • Place of Presentation
      浜松市
    • Year and Date
      20081023-20091024
  • [Presentation] ヒト椎間板におけるProtease-Activated Receptor 2の発現-椎間板変性との関連性-2008

    • Author(s)
      明田浩司、飯田竜、笠井裕一、舛田浩一、塩川靖夫、近藤哲士、榊原紀彦、佐藤昌良、内田淳正
    • Organizer
      第37回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080424-20080426
  • [Presentation] 椎間板におけるProteinase-activated receptor 2の発現と機能2008

    • Author(s)
      飯田竜明田浩司、笠井裕一、舛田浩一、森本亮、内田淳正
    • Organizer
      第27回日本運動器移植・再生医学研究会
    • Place of Presentation
      岐阜市
    • Year and Date
      2008-09-27

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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