2010 Fiscal Year Annual Research Report
認知症による全身麻酔薬の修飾作用の解明および安全な麻酔法の確立
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20791067
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
佐々木 利佳 富山大学, 医学薬学研究部(医学), 助教 (10345572)
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| Keywords | 認知症 / 海馬 / 全身麻酔薬 / シナプス伝達 |
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| Research Abstract |
【目的】近年安全な麻酔薬の開発により,高齢者が全身麻酔使用下に手術を受けることが可能となったが,高齢者の増加に伴い増加している,認知機能障害やアルツハイマー病のような神経変性疾患における麻酔薬作用の変化については未だ明らかでない.我々は,認知機能障害・アルツハイマーモデル動物として老化促進モデルマウス(SAM P8)を使用し,認知機能障害に及ぼす全身麻酔薬(静脈麻酔薬)作用の影響について検討した.
【方法】対象:SAM R1 ; controlとSAM P8で比較した.SAMマウスを麻酔後断頭し海馬スライス標本(400μm)を作成した.2本の刺激電極をシャーファー側枝(Sch)と海馬白板(Alv)に,細胞外記録電極をCA1錐体細胞体領域に置き,集合電位(PS)を記録した.Pre-pulseとしてAlvにTrain刺激(200Hz)を与え海馬抑制性分在ニューロンを活性後SchへのTest-pulseによりPSを誘発した.
【結果】静脈麻酔薬・チオペンタールによるPS抑制作用はTrain刺激により増強を認めた.さらにSAM R1と比較してSAM P8においてPS抑制作用の増強は顕著であった.
【結論】Train刺激により海馬抑制性介在ニューロンのシナプス前膜におけるGABA放出は増大したと考えられる.認知症モデルマウスでは麻酔薬作用が抑制性シナプス伝達に強く影響を及ぼしており,その機序としてシナプス前膜からのGABA放出に影響している可能性が示唆された.
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