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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト外尿道括約筋におけるマイオスタチンの関与とその抑制による筋再生についての研究

Research Project

Project/Area Number 20791113
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

住野 泰弘  大分大学, 医学部, 助教 (30325716)

Keywords外尿道括約筋 / 筋衛星細胞 / Myostatin / 再生医療
Research Abstract

前年度までに我々はヒト外尿道括約筋を分離培養後SV40 T抗原を遺伝子導入して長寿化し、これらの長寿化外尿道括約筋細胞を用いてmyostatinが外尿道括約筋衛星細胞の増殖をTGF-βsuperfamilyであるsmad-2を介して濃度依存的に抑制し、またmyostatinの競合的阻害蛋白であるfollistatin投与により外尿道括約筋衛星細胞の増殖が促進されることを明らかにした。今回我々は1.外尿道括約筋衛星細胞におけるMyostatinの増殖抑制効果の細胞周期レベルでの検討、2.Myostatinが筋分化に及ぼす影響について検討した。
1.Myostatin投与により外尿道括約筋衛星細胞はcdk-2の発現が低下しp21の発現増加が認められた。一方フローサイトメトリーによる細胞周期解析では、Myostatinの濃度依存的にsub G1分画の増加とG2/Mの減少傾向を認め、follistatinの前処理によりsub G1分画の増加は抑制された。つまり外尿道括約筋衛星細胞のMyostatinの増殖抑制効果はアポトーシス誘導によるものではなく細胞周期停止によるものであると思われた。また、この増殖抑制効果Myostatinの阻害因子であるFollistatinにより抑制された。
2.外尿道括約筋衛星細胞に温度感受性SV40T抗原を遺伝子導入し、33℃で培養し増殖させた後に39℃に培養環境を変化させるとSV40T抗原が失活するために.これを筋分化誘導培地に変更後にMyostatinを濃度依存的に添加し、ミオシン重鎖の発現をリアルタイムRT-PCR法にて検討した.この結果Myostatinは濃度依存的にミオシン重鎖mRNAの発現を抑制した。しかしMyostatinの阻害剤であるFollistatinによる筋分化抑制は確認できなかった。外尿道括約筋衛星細胞の明確なオートクリン作用は確認されていないがMyostatinの増殖阻害効果は腹圧性尿失禁に対する新たな治療として有効な可能性がある。

  • Research Products

    (8 results)

All 2011 2010

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Long-term cryopreservation of pyramidalis muscle specimens as a source of striated muscle stemcells for treatment of post-prostatectomy stress urinary incontinence.2011

    • Author(s)
      Sumino Y, Hirata Y, Hanada M, Akita Y, Sato F, Mimata H.
    • Journal Title

      Prostate

      Volume: (E pub)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Left transperitoneal adrenalectomy with a laparo-endoscopic single-site surgery combined teehnique : initial case reports.2011

    • Author(s)
      Sumino Y, Nakano D, Mori K, Nomura T, Sato F, Mimata H.
    • Journal Title

      Case Report Med

      Volume: (E pub)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 外尿道括約筋の再生に関する筋衛星細胞の役割2011

    • Author(s)
      住野泰弘, 花田麻里, 三股浩光
    • Journal Title

      排尿障害プラクティス

      Volume: 23 Pages: 317-24

  • [Journal Article] Growth inhibition and apoptosis induction by tumor necrosis factor-alpha in human urethral rhabdosphincter satellite cells.J Urol.2010

    • Author(s)
      Hanada M, Sumino Y, Hirata Y, Sato F, Mimata H.
    • Journal Title

      Journal of Urology

      Volume: 183 Pages: 2445-50

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 前立腺肥大症を伴う過活動膀胱患者に対するイミダフェナシンの有用性の検討2010

    • Author(s)
      住野泰弘、藤田義嗣、山崎六志、井上享、野村威雄、平田裕二、佐藤文憲、三股浩光
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 23 Pages: 39-43

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 前立腺全摘出術における外科解剖 尿失禁対策.泌尿器外科.23;.27-31,20102010

    • Author(s)
      住野泰弘, 平井健一, 佐藤文憲, 三股浩光
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 23 Pages: 27-41

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Myostatin Inhibits Growth of Satellite Cells in Human Urethral Rhabdosphincter via Phosphorylation of Smad-22010

    • Author(s)
      Yasuhiro Sumino
    • Organizer
      Joint Annual Meeting of the International Continence Society and the International Urogynecological Association
    • Place of Presentation
      Toronto, Canada
    • Year and Date
      20100823-20100827
  • [Presentation] Long-term preservation of pyramidalis muscle specimens as a source of striated muscle stem cells for treatment of post-prostatectomy stress urinary incontinence.2010

    • Author(s)
      Yasuhiro Sumino
    • Organizer
      American Urology Association 2010
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      20100527-20100603

URL: 

Published: 2012-07-19  

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