2009 Fiscal Year Annual Research Report
リポソーム法を用いたIL-15遺伝子導入による膀胱癌治療および再発予防効果
| Project/Area Number |
20791121
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
松本 一宏 Keio University, 医学部, 助教 (80366153)
|
|---|
| Keywords | インターロイキン-15 / 遺伝子治療 / 免疫治療 / 非筋層浸潤性膀胱癌 |
|---|
| Research Abstract |
【目的】表在性膀胱癌に対してはBCG膀胱内注入による免疫治療が再発予防の主役を担っているが、長期の免疫誘導は期待できず、膀胱癌に対する新たな免疫療法の確立が望まれる。IL-15は自然免疫系細胞の分化成熟を誘導し、さらに長期の免疫記憶を担うメモリーT細胞の維持に重要であることが知られている。今回、膀胱癌へのIL-15遺伝子導入治療について研究を行った。【方法】マウス膀胱癌同所性モデルを用い、腫瘍の生清した膀胱へin situにLacZおよびIL-15遺伝子のlipoplexを膀胱内注入し、腫瘍への導入効率、尿中IL-15濃度の変化、腫瘍重量の推移、および病理組織学的所見を検討した。さらに腫瘍抑制をみとめたIL-15治療群マウスに対し、再度皮下にMBT-2細胞を移植し、抗腫瘍免疫記憶につき検討を行った。【成績】In situでの膀胱内への遺伝子導入では腫瘍巣に強いX-gal染色を認め、遺伝子導入が確認された。またIL-15遺伝子導入により尿中IL-15濃度の上昇を確認した。またIL-15治療群のマウスにおいては、コントロール群に比べ有意に腫瘍増殖抑制効果を認め、さらに生存率の延長を認めた。IL-15治療群の腫瘍周囲には多くのCD8陽性細胞の浸潤を認めた。またIL-15治療群のマウス皮下にRe-challengeしたMBT-2細胞の増殖速度は、新たなコントロール群に比べ有意に抑制された。【結論】In situによるIL-15遺伝子治療にて、効率的な遺伝子導入とIL-15の発現が確認され、またマウス膀胱癌に対する腫瘍増殖抑制を認めた。その抗腫瘍効果には、CD8陽性了細胞が関与しているものと考えられた。さらにRe-challengeされた皮下腫瘍が拒絶されたことより、抗腫瘍免疫記憶を獲得している可能性が示唆された。
|
