子宮頚部腺癌発癌過程においてエピジェネティックな遺伝子制御をうける遺伝子の探索

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20791136
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 金谷 裕美 Chiba University, 医学部・附属病院, 医員 (70456060)
• Keywords: 子宮頸癌

Research Abstract

子宮頸部癌の発癌過程において、HPV16E6, E7導入により、不死化細胞が得られるなど、現在ではHPV感染が異形成の原因であることは明らかだが、これだけでは癌化せず、E6/E7蛋白質による他のターゲットの可能性や、HPV以外の関与が示唆されている。近年DNAのメチル化が癌抑制遺伝子不活化機構に重要とされ、種々のがんで癌抑制遺伝子のプロモーター領域のメチル化による不活化が発癌に関与しているとの報告が多い。
本年度は2つの子宮頸部腺癌培養細胞株Hela株、OMC-4株に対し、脱メチル化剤
(5-aza-2'-deoxycytidine)を投与してRPMI1640下で培養、その後RNAを回収した。脱メチル化剤非投与下で培養した細胞株から抽出したRNAと3万個の遺伝子を搭載したマイクロアレイを行い発現プロファイルを比較検討した。脱メチル化剤によって発現の上昇する遺伝子を同定する。現在、解析候補遺伝子の解析中で、うちプロモーター領域にCpGアイランドを持つ遺伝子はがん抑制遺伝子の可能性が示唆され、次のステップで検索する予定である。
また発現の減弱している遺伝子はメチル化により発現が亢進しているため、がん遺伝子の可能性も考えられる。
また、子宮頸部腺癌培養細胞株Hela株、OMC-4株より抽出したDNAをbisulfite処理をし、今後RASFFIAなどすでに報告のある遺伝子についてプロモーター領域のメチル化状態を解析する