2009 Fiscal Year Annual Research Report
胎盤特異的転写因子GCMa/1の発現調節機構の解明
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20791172
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| Research Institution | Kinjo Gakuin University |
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Principal Investigator |
安井 裕子 Kinjo Gakuin University, 薬学部, 助教 (80434554)
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| Keywords | GCMa / 1 / 胎盤 / 転写因子 / 発現制御 |
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| Research Abstract |
Glial cells missing a/1(GCMa/1)は胎盤特異的に発現する転写因子で、正常な胎盤の発達や機能発現に重要な役割を果たしていることが示唆されている。そこで本研究では発現量の調節がどのようになされているか調べることを目的とした。
内在性GCMa/1を発現するヒト胎盤由来培養細胞株JEG-3細胞を用いて、これまでにForskolin(FSK)刺激によりGCMa/1の発現量が増加することを確認していた。そこで、proteinkinase A(PKA)阻害剤H-89で前処理したところ、FSKによるGCMa/1の発現増加が抑制された。また、PKAのエフェクターの一つであるcAMP response element binding proteinのリン酸化を調べたところ、FSKにより増加し、H89により増加が抑えられたことから、GCMa/1の発現はPKA-CREB経路の活性化により増加することが示唆された。
phorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)のGCMa/1に対する影響について詳細な検討を試みたところ、JEG-3細胞をPMAで刺激すると、FSKと比較してわずかではあるがGCMa/1の発現が増加した。PKC阻害剤であるRo-31-8220で前処理したところ、PMAによるGCMa/1の発現増加を抑制した。またカルシウムイオノフォアやカルシウムキレート剤で刺激したところ、カルシウムイオンの増加によりGCMa/1の発現は増加した。これらのことから、PMAによりカルシウム依存的なPKCが活性化され、GCMa/1の発現を増加させていることが示唆された。
以上の結果から、GCMa/1の発現制御シグナルにはcAMP/PKA経路とカルシウム依存的PKC経路が関わっている可能性が明らかとなった。
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