上気道におけるCCL20/CCR6を介する粘膜免疫誘導機構の解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20791204
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 安倍 伸幸 Oita University, 医学部, 助教 (10433054)
• Keywords: 上気道 / 粘膜免疫 / MIP-3α / CCL20 / 経鼻ワクチン / 樹状細胞

Research Abstract

BALB/cマウスに対して、T細胞依存性抗原である卵白アルブミン(OVA)と樹状細胞走化作用を有するMIP-3α/CCL20の経鼻投与を行った。この結果、ELISAでは血清および鼻腔洗浄液中のIgGおよびIgAのOVA特異的免疫応答が誘導できなかった。しかし、免疫組織化学的検討でOVAとMIP-3α/CCL20を4μg経鼻投与した群において、NALTに樹状細胞が誘導されたことが確認された。このことからMIP-3α/CCL20は樹状細胞を免疫誘導の実効組織へ誘導することができるが、経鼻ワクチンにおけるアジュバント効果までは有さないことが示唆された。そのため次にOVAと、アジュバント効果があることが確認されているCpG、さらにMIP-3α/CCL20をBALB/cマウスに経鼻投与した。MIP-3a/CCL20の投与量は、前回NALTに樹状細胞が著明に誘導された4μgとした。この実験ではELISAの検討で、血清および鼻腔洗浄液中のIgGおよびIgAのOVA特異的免疫応答が誘導された。しかしOVAとCpGのみの群と、OVAとCpGにMIP-3α/CCL20を加えた群の間で有意差が認められなかった。このため、この実験ではMIP-3α/CCL20を加えることによってCpGで得られた経鼻ワクチンの効果を増幅させることができなかった。今後の検討としては、MIP-3α/CCL20の投与量を増やしてみること、またPCRによってIFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5などのサイトカイン産生パターンの比較、解析さらには、誘導された樹状細胞の形態的変化を電子顕微鏡にて詳細に検討することなどが重要と考える。