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2008 Fiscal Year Annual Research Report

再生軟骨周囲に高発現するペリオスチンの機能解析と軟骨再生医療への応用

Research Project

Project/Area Number 20791493
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

藤原 夕子  The University of Tokyo, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (50466744)

Keywords再生医療 / 軟骨再生 / 移植
Research Abstract

現行の再生軟骨医療は、培養中に脱分化した軟骨細胞が生体内に移植されると自然に再分化する性質を利用して行われているが、その分子機構は未だ明らかにされていない。本研究の目的は、軟骨細胞の再分化誘導機構を解明する一助として、再生軟骨周囲の軟骨膜様線維組織において高発現しているペリオスチンに関して、軟骨細胞や再生軟骨に対する作用機構を解明することである。まず、マウス軟骨再生モデルにおける組織形成の経時的観察では、C57BL/6Jマウス耳介軟骨細胞とポリ乳酸(PLLA)足場素材を用いて作製した再生軟骨を同系マウス皮下へ移植し、経時的に摘出した再生組織を組織学的に観察した。その結果、移植後2週から8週にかけてトルイジンブルー染色でのメタクロマジーが増加し、再生軟骨組織の成熟が進むことが示された。また、ペリオスチンの発現を免疫組織化学的に検討したところ、移植後1週から再生軟骨周囲の軟骨膜様組織に発現していることが観察された。次いでペリオスチンの軟骨細胞に対する支持機能を評価した。ヒト耳介軟骨細胞の平面培養にペリオスチンを添加した場合には、細胞増殖に対する作用は認められなかった。同様に、ペリオスチンコート培養皿での培養時にも軟骨細胞の増殖効果は認められなかった。一方、アテロコラーゲン3次元包埋培養では、ペリオスチン添加により軟骨細胞におけるII型コラーゲンの発現上昇が認められ、ペリオスチンの軟骨細胞分化制御への関与が示唆された。さらに、線維芽細胞との共培養系における軟骨細胞の増殖・分化を検討するため、マウス皮膚由来線維芽細胞とヒト耳介軟骨細胞のco-culture系を確立した。その結果、軟骨細胞との共培養により、線維芽細胞におけるペリオスチンの発現が上昇することが示された。来年度は、ペリオスチンノックアウトマウスを用いて再生軟骨移植におけるペリオスチンの機能検討を行う予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Tissue Reactions to Engineered Cartilage Based on Poly-L-Lactic Acid Scaffolds

    • Author(s)
      Yuko Fujihara et.al.
    • Journal Title

      Tissue Eng (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Selection of highly osteogenic and chondrogenic cells from bone marrow stromal cells in biocompatible polymer-coated plates

    • Author(s)
      Guangyao Liu et.al.
    • Journal Title

      J Biomed Mater Res (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of transforming growth factor(TGF)-β1 in combinationwith fibroblast growth factor (FGF)-2 and insulin-like growth factor (IGF)-I on chondrocytes proliferation culture for the cartilage regenerative medicine

    • Author(s)
      Toru Ogasawara et.al.
    • Journal Title

      Asian J Oral Maxillofac Surg (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 再生軟骨組織における免疫特権因子の発現検討2009

    • Author(s)
      藤原夕子, ほか
    • Organizer
      第8回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-03-06
  • [Presentation] 軟骨再生医療の適応拡大にむけて2009

    • Author(s)
      星和人, ほか
    • Organizer
      第8回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-03-06
  • [Presentation] インプラント型再生軟骨のビーグル犬自家軟骨移植モデルにおける生分解性ポリマー多孔体の検討2009

    • Author(s)
      浅輪幸代, ほか
    • Organizer
      第8回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-03-06

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2018-11-21  

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