2009 Fiscal Year Annual Research Report
顎関節におけるRANKL/Fasシグナルクロストークによる骨・軟骨破壊の制御
| Project/Area Number |
20791579
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
井澤 俊 The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30380017)
|
|---|
| Keywords | RANKLシグナル / Fasシグナル / 樹状細胞 / 関節リウマチ / 関節骨・軟骨破壊 / アポトーシス / T細胞 / TRAILシグナル |
|---|
| Research Abstract |
関節リウマチ(Rheumatoid Arthritis : RA)は顎関節を含む全身の関節における骨破壊を主徴とする自己免疫疾患であるが、その病態形成機構については不明な点が多い。最近、RAマウスモデルであるFas欠損MRL/1prマウスの病態形成においてRANKLシグナルにより活性化した樹状細胞が重要な役割を果たすことを報告したが、活性化した樹状細胞がRA病態においてT細胞をどのように制御しているかはまだよくわかりていない。そこでRANKL刺激により活性化した樹状細胞をRAモデルマウスに移入しT細胞の機能解析を行うとともにRA病態への治療効果について検討した。RANKL刺激により活性化した樹状細胞をRAモデルに移入するとMRL/1prマウスの病理所見である脾腫や鼡径部リンパ節腫脹の軽減がみられ、フローサイトメトリー解析によりCD4陽性T細胞のアポトーシス亢進を認めた。さらに、どのようなアポトーシス関連分子が関与しているかを同定するためにリアルタイムPCRアレイにてRANKL刺激による活性化MRL/1prマウス樹状細胞移入群と対照群のT細胞を解析したところ、TRAILレセプター、TRAF-3、Caspase 8などのアポトーシス関連遺伝子発現が2倍以上増加していることが判明した。これらの結果よりRA病態における末梢での活性化樹状細胞によるT細胞維持機構にはFasシグナル非依存的にTRAIL-R/TRAILシグナルを介したアポトーシスを誘導する新規経路が存在する可能性が明らかとなった。
|
