2009 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪細胞におけるフラボノイドのTLRシグナルを介した炎症制御機構の解明
| Project/Area Number |
20880032
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University of Health and Welfare |
|---|
Principal Investigator |
吉田 裕樹 Kyushu University of Health and Welfare, 薬学部, 助教 (90469411)
|
|---|
| Keywords | シグナル伝達 / 食品 / 脂肪細胞 / 炎症 / TLR / 遊離脂肪酸 / アディポカイン |
|---|
| Research Abstract |
脂肪組織における炎症性変化の増悪は、インスリン抵抗性を基盤とする糖尿病等のメタボリックシンドロームの発症・進展に深く関与している。従って、脂肪細胞の炎症制御機構を解明することは、病態予防・改善を考える上で重要である。本年度は、脂肪細胞のFFA分泌制御機構に対する柑橘類フラボノイド(ヘスペレチン、ナリンゲニン)の作用メカニズムの解明を行った。さらに、脂肪組織の炎症増悪に関与するToll-like receptor(TLR)の脂肪細胞における発現制御とTLRシグナルに対する柑橘類フラボノイドの影響を検討した。
1.3T3-L1脂肪細胞を用いて、脂肪細胞の炎症モデルの1つであるTNF-α刺激によるFFA分泌に対するフラボノイド(ヘスペレチン、ナリンゲニン)の影響を検討した。その結果、これらのフラボノイドは、細胞内シグナル伝達経路のNF-κB及びERKの活性化阻害を介してFFA分泌を抑制した。フラボノイドによるERK路の阻害は、FFA分泌に関連するPerilipinとPDE3BのTNF-α誘導性の発現量低下を回復した。一方、フラボノイドによるNF-κB経路の阻害は、IL-6の初期誘導を阻害することで、IL-6のAutocrine作用によるFFA分泌を抑制することを示した。
2.脂肪細胞におけるTLR2の生理機能的意義を解明するために、TLR2のsiRNAを用いてノックダウンを行い、種々のアディポカインの発現量変化について検討を行った。その結果、動脈硬化等の危険因子として知られているPAI-1の基礎発現量が低下することを見出した。また、脂肪細胞におけるTLR2シグナルに対するフラボノイドの影響を評価するため、TLR2の特異的リガンドであるPGNを用いて脂肪細胞を刺激し、アディポカインの発現量変化を測定した。その結果、フラボノイドは、PGN誘導性のMCP-1の発現量を抑制した。
|
Research Products
(3 results)
