2008 Fiscal Year Annual Research Report
神経投射再生を目指した評価系の構築とそれを制御する低分子化合物の探索
Project/Area Number |
20890107
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
泉 安彦 Kyoto University, 薬学研究科, 助教 (60456837)
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Keywords | 神経投射 / 神経再生 / ドパミンニューロン |
Research Abstract |
1. 神経幹細胞賦活作用の評価系の構築 中脳初代培養細胞を用いた神経幹細胞賦活作用の評価系の構築を目的とした。中脳初代培養細胞に神経幹細胞が存在することは確認できたが、神経幹細胞からドパミンニューロンへの分化は起こっていなかった。GABAAアンタゴニストであるビククルンおよびピクロトキンの処置により神経系細胞のうち成熟神経細胞の割合が上昇し、ドパミンニューロン数が増加した。このことから、GABAAアンタゴニストは中脳初代培養細胞において神経前駆細胞からニューロンへの成熟過程を促進することが示唆された。また神経系細胞のうち成熟神経細胞の割合を算出する方法は神経分化成熟過程を評価できることが分かった。 2. 神経投射再生作用の評価系の構築 黒質-線条体神経投射をin vitroで再構築し、評価系として有用であるか検証した。シリコン製隔離壁を用い領域内に中脳細胞を播種し、領域外へ進展した成長円錐の距離を測定する。この方法では、主に軸索を評価できていることが分かった。プロテインキナーゼ阻害薬スタウロスポリンおよび神経栄養因子GDNFがドパミンニューロンの突起伸長を促進することを確認し、さらに、薬剤処置による突起伸長様式の違いが観察された。また、前述のシリコン製隔離壁外に線条体細胞を播種したところ、線条体細胞に向けてドパミン神経突起が伸長することを明らかとした。したがって、本評価系は黒質から線条体へのドパミン神経投射をin vitroで反映しており有用なものであることが分かった。
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[Journal Article] Roles of nicotinic receptors in acetylcholinesterase inhibitor-induced neuroprotection and nicotinic receptor up-regulation.2009
Author(s)
Takada-Takatori, Y., Kume, T., Izumi, Y., Ohgi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull. 32
Pages: 318-324
Peer Reviewed
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[Journal Article] Serofendic acid promotes stellation induced by cAMP and cGMP analogs in cultured cortical astrocytes.2009
Author(s)
Kume, T., Ito, R., Taguchi, R., Izumi, Y., Katsuki, H., Niidome, T., Takada-Takatori, Y., Sugimoto, H., Akaike, A.
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Journal Title
J. Pharmacol. Sci. 109
Pages: 110-118
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nicotinic receptor stimulation protects nigral dopaminergic neurons in rotenone-induced Parkinson's disease models.2009
Author(s)
Takeuchi, H., Yanagida, T., Inden, M, Takata, K., Kitemura, Y., Yamakama, K., Sarada, H., Izumi, Y., Yamamoto, N., Kihara, T., Uemure. K., Inove, H., Taniguchi, T., Akaike, A., Takahashi, R., Shimohaze, S.
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Journal Title
J. Neurosci. Res. 87
Pages: 576-585
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dibutyryl cyclic AMP induces differentiation of human neuroblastoma SH-SY5Y cells into a noradrenergic phenotype.2008
Author(s)
Kume, T., Kawato, Y., Osakada, F., Izumi, Y., Katsuki, H., Nakagawa, T., Kaneko, S., Niidome, T., Takada-Takatori, Y., Akaike, A.
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Journal Title
Neurosci. Lett. 443
Pages: 199-203
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mechanism of neuroprotection by donepezil pretreatment in rat cortical neurons chronically treated with donepezil.2008
Author(s)
Takada-Takatori, Y., Kume, T., Ohgi, Y., Izumi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
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Journal Title
J. Neurosci. Res. 86
Pages: 3575-3583
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bromocriptine, a dopamineD2 receptor agonist with the structure of the amino acid ergot alkaloids, induces neurite outgrowth in PC12 cells.2008
Author(s)
Oda, T., Kume, T., Izumi, Y., Takada-Takatori, Y., Niidome, T., Akaike, A.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol. 598
Pages: 27-31
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of intracellular dopamine levels by dopaminergic drugs : involvement of vesicular monoamine transporter.2008
Author(s)
Izumi, Y., Yamamoto, N., Kume, T., Katsuki, H., Sawada, H., Akaike, A.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol. 582
Pages: 52-61
Peer Reviewed
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