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2009 Fiscal Year Annual Research Report

TRAILとmicroRNAを標的とした癌の「分子標的併用予防法」の開発

Research Project

Project/Area Number 20890191
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

堀中 真野  Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学研究科, 助教 (80512037)

Keywords癌 / microRNA / TRAIL / DR5 / アボトーシス / 予防 / p53 / 食品成分
Research Abstract

癌予防効果を持つ代表的サイトカインであるTRAILは、癌細胞に特異的にアポトーシスを誘導する。しかしながら、多くの癌細胞はTRAIL耐性を獲得しており、その克服は重要な課題である。さらに近年、microRNAという分子群が、癌においても重要な役割を果たしていることが報告されている。申請者は、その中でも特に、TRAIL耐性に関与していることが明らかとなったmicroRNAとしてmiR-221/222に注目し、食品成分を用いたmicroRNAの発現調節による新規癌予防戦略への応用を試みることにした。本研究は、TRAIL耐性の克服を目指し、(1) microRNAの発現調節を介したTRAIL感受性増強メカニズムの解析、(2) microRNAの発現調節を介したTRAIL感受性増強成分の探索を目的とする。
現在までの研究の結果、(1) に関しては、TRAIL耐性の癌細胞では、miR-221/222の発現レベルが高いということが確認され、その機構の一つとしてアポトーシス促進因子であるPUMAがmiR-221/222の標的遺伝子であることを示唆するデータが得られた.(2) に関しては、TRAIL感受性を増強させるためには、miR-221/222の発現量を下方制御することが重要であると考えた。そこで、miR-221/222のプロモーターをルシフェラーゼ遺伝子の上流に組み込み、活性化レベルを評価するためのプラスミドを構築した。miR-221/222のプロモーターを下方制御する食品成分を探索することを目的とし、今後も実験を続けていく。また、今年度は、アポトーシス抑制因子であるXIAPの分解促進によるTRAIL感受性を増強する成分としてchetominを報告した。このchetominによって発現制御されるmicroRNAについても解析していく予定である。さらに、TRAILの発現量を増強する成分として、乳酸菌(Lactobacillus plantarum)を報告した。今後、TRAILに替わり、rRAIL感受性増強成分と併用することで、より安全性も高い癌予防法が提案できると考えられる。

  • Research Products

    (6 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Lactobacillus strains induce TRAIL production and facilitate natural killer activity against cancer cells.2010

    • Author(s)
      Horinaka M, et al.
    • Journal Title

      FEBS letters 584(3)

      Pages: 577-582

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Combination-oriented molecular-targeting prevention for cancer ; combination with TRAIL and DR5 inducer2009

    • Author(s)
      Horinaka M., et al.
    • Organizer
      日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜(●)
    • Year and Date
      2009-10-03
  • [Presentation] Chetomin induces degradation of XIAP and enhances TRAIL sensitivity in urogenital cancer cells2009

    • Author(s)
      Yano K., et al.
    • Organizer
      日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜(●)
    • Year and Date
      2009-10-01
  • [Presentation] バイカレインは異なる2つの経路でDR5発現を誘導し癌細胞特異的にTRAIL誘導性アポトーシスを増強する2009

    • Author(s)
      谷口浩也, 他
    • Organizer
      日本がん分子標的治療学会学術総会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2009-06-26
  • [Presentation] バイカレインによる癌細胞特異的なDR5遺伝子の発現誘導とTRAIL感受性増強機構の解析2009

    • Author(s)
      堀中真野, 他
    • Organizer
      がん予防大会
    • Place of Presentation
      愛知(名古屋)
    • Year and Date
      2009-06-17
  • [Remarks]

    • URL

      http://www2.kpu-m.ac.jp/~pubmed/

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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