一酸化窒素合成酵素の直接導入による下肢虚血の改善

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20890199
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 畑田 充俊 Wakayama Medical University, 医学部, 助教 (70508027)
• Keywords: 急性動脈閉塞 / 下肢壊死 / 一酸化窒素合成酵素 / タンパク質導入 / タンパク質治療

Research Abstract

近年、増加している下肢虚血に対して、アンギオポエチンファミリーのサイトカイン(特定機能蛋白質)を使用した遺伝子治療が一定の成果を挙げ、臨床応用されるに至っているが、これらの治療はまだ多くの問題を抱えている。遺伝子治療では、遺伝子が機能を発揮するまでにタイムラグがあり、急性期疾患には不向きである。また、遺伝子導入では発現たんぱく質の量がコントロールできない。そこで、心筋への特定機能蛋白質が導入可能であれば、現在の遺伝子治療の欠点を補充可能な、新しい治療法を開発できる可能性がある。我々は、脳の特定機能部位である神経核に蛋白質導入することに成功し(Neuroscience Letters, 378 : 18-21, 2005)、この技術を利用し、生体心筋への蛋白質導入に成功している(Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery accepted)。
ラットの下腿筋にベクターを使用して、蛋白質が十分取り込まれているのかを調査し、一酸化窒素合成酵素がベクタ0使用下に下腿筋に取り込まれているのを確認できた。これにより、下腿筋にタンパク質が十分取り込まれて機能していることが示された。急性動脈閉塞に対する蛋白質直接導入法が可能である可能性を示すことができた。下肢虚血モデルラツトでの一酸化窒素合成酵素合成酵素直接導入を行い、筋肉内に取り込まれていることを確認した。一酸化窒素合成酵素直接導入により、下肢血流量が明らかに増加していることは証明できなかった。しかし、一酸化窒素合成酵素の導入量を変えることにより血流が増加する可能性があり、現在これについて調査中である。