Dissecting the systemic regulation of tumor-suppressive cell competition

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H00515
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Tatsushi Igaki 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00467648)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 細胞競合 / がん / ショウジョウバエ

Outline of Final Research Achievements

In Drosophila epithelium, cells mutant for apicobasal polarity genes overproliferate and develop into tumors but are eliminated via cell competition when surrounded by wild-type cells. We have previously found that these oncogenic mutant clones surrounded by wild-type cells cause tumorigenesis by abrogating cell competition when circulating insulin peptide is elevated (hyperinsulinemia) in the fly body. In this study, we tried to dissect the mechanism by which insulin signaling regulates cell competition.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、高インスリン血症下で極性崩壊細胞がインスリンシグナルを上昇させて腫瘍化するメカニズムの一端を明らかにした。本成果は、高インスリン血症の起こりやすい肥満や２型糖尿病患者のがん罹患率の高さを説明するメカニズムの１つを提供するものと考えられる。すなわち、正常細胞は高インスリン血症によりインスリン抵抗性を獲得するが、がん原性の極性崩壊細胞はインスリン受容体の発現レベルの異常によりインスリン抵抗性が破綻し、その結果過増殖して腫瘍化することが示唆された。