Development of Universal Cell Therapy for Hemophilia A 

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H00531
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Shima Midori 奈良県立医科大学, 医学部, 副学長 (30162663)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀江 恭二 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30333446) ; 辰巳 公平 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (70555432) ; 坂田 飛鳥 奈良県立医科大学, 医学部, 助教(共同研究講座) (90528457) ; 小田 朗永 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80547703) ; 荻原 建一 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50623500)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 血友病A / 細胞治療 / 凝固第VIII因子 / 肝類洞内皮細胞 / iPS細胞 / 間葉系幹細胞 / 血管内皮前駆細胞 / 細胞シート

Outline of Final Research Achievements

In this study, to establish an allogeneic cell therapy as a curative therapy for hemophilia A, we attempted 1) the generation of factor VIII-producing cells from stem cells and 2) the development of transplantation methods (cell sheets, etc.) that enable efficient cell engraftment.
1) We succeeded in establishing a method for differentiating human mesenchymal stem cells and human iPS cells to liver sinusoidal endothelial-like cells capable of producing factor VIII in vitro.
2) We transplanted cell sheets consisting of endothelial progenitor cells induced from human iPS cells onto the surface of immunodeficient mouse liver. As a result, we confirmed that the transplanted cells formed a vascular network with mouse liver tissue, and a certain percentage of the transplanted cells differentiated into LYVE1-positive liver sinusoidal endothelial-like cells.

Free Research Field

血栓止血学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血友病Aの現在の標準治療は、第VIII因子製剤もしくは第VIII因子を模倣した抗体医薬による補充療法が主である。しかし、一生涯に渡る投与を要するため、患者QoLの低下と年間一千億円を超える莫大な医療費が問題となっている。現在、根治治療法として遺伝子治療の臨床試験が進められているが、治療1年後以降に効果が減弱する傾向があり、現時点でその原因は明らかでない。一方で、細胞治療は遺伝子治療に続く次世代治療法として位置付けられており、遺伝子治療に起因する諸問題を解決することが期待できる。本研究の一連の成果は、血友病A根治療法としての細胞治療の実現化に向けた重要な基盤となる成果であると考えられる。