Studies of MDS pathogenesis and its relation to novel therapeutic strategies

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H00537
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 54:Internal medicine of the bio-information integration and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: KITAMURA TOSHIO 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 名誉教授 (20282527)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 大地 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(副センター長・部長クラス) (80735746)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: MDS / ASXL1 / クローン性造血 / PPI

Outline of Final Research Achievements

By analyzing various mouse models, we have elucidated some of the causes of pancytopenia in myelodysplastic syndromes (MDS), a heterogeneous disease. In addition, a new MDS model was generated by crossing mutant ASXL1 knock-in mice with STAG2 knock-out mice to elucidate the pathogenic mechanism. Our results demonstrate that mutations in the epigenomic factor ASXL1 not only contribute to MDS pathogenesis via aberrant gene expression, but also induce DNA damage by activating the Akt-mTOR pathway in the cytosol.

Free Research Field

造血器腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢社会の日本では2025年に65歳以上の人口が30%を超える。中でも高齢者に多い骨髄異形成症候群（MDS）を発症する患者は増え続けている。MDS、AML、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病、固形癌、骨粗鬆症、慢性関節リウマチなど多くの疾患の温床となるクローン性造血（CH）も大きな社会問題である。CHとは65歳以上の10人に１人でASXL1変異など白血病関連遺伝子を一つ有する造血クローンが増生することである。本研究によって同定した変異型ASXL1によるシグナル伝達経路の活性化はASXL1変異を有するCHにおいて治療標的となりうる。CHから疾患の発症原因を明らかにすることは学術的にも重要である。