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2020 Fiscal Year Annual Research Report

マウス造血幹細胞体外増幅系を用いた幹細胞性・加齢・発癌機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20H00538
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

中内 啓光  東京大学, 医科学研究所, 特任教授 (40175485)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水野 直彬  東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (30815642)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2021-03-31
Keywords造血幹細胞 / 体外増幅 / 加齢 / クローン性造血 / 発癌 / 遺伝子ノックアウトスクリーニング / マルチオミックス解析
Outline of Annual Research Achievements

成体マウスより採取したマウス造血幹細胞を体外増幅し、表面抗原に対する抗体パネルにより多重染色を行い、イムノフェノタイプ別に体外増幅培養を行い、同種造血幹細胞移植を実施し、幹細胞および各種前駆細胞の機能的分画を評価した。現在、これらのサンプルのRNA-seqを実施中である。
加齢・発癌機構の解析に関しては、Dnmt3a、Tet2、Asxl1などの変異型マウスのコロニーを導入予定であったが、COVID19の影響で供給依頼先の研究活動が一時停止したため、延期となった。野生型マウス造血幹細胞への候補遺伝子破壊実験を行い、期待通り、ex vivoでもクローン性造血などの表現型が得られることを確認し、現在全ゲノム解析・エピゲノム解析などを実施中である。
また遺伝子ノックアウトスクリーニングに関しては、現在、機能群別のgRNAライブラリをウイルスベクター化し、マウス造血幹細胞移植実験を実施中である。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] Stabilizing hematopoietic stem cells in vitro.2020

    • Author(s)
      Wilkinson AC, Nakauchi H.
    • Journal Title

      Curr Opin Genet Dev.

      Volume: 64 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1016/j.gde.2020.05.035.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Diamond Blackfan anemia is mediated by hyperactive Nemo-like kinase.2020

    • Author(s)
      Wilkes MC, Siva K, Chen J, Varetti G, Youn MY, Chae H, Ek F, Olsson R, Lundback T, Dever DP, Nishimura T, Narla A, Glader B, Nakauchi H,
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 11 Pages: 3344

    • DOI

      10.1038/s41467-020-17100-z.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] In vivo and ex vivo haematopoietic stem cell expansion.2020

    • Author(s)
      Yamamoto R, Wilkinson AC, Nakauchi H.
    • Journal Title

      Curr Opin Hematol.

      Volume: 27 Pages: 273-278

    • DOI

      0.1097/MOH.0000000000000593.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Haematopoietic stem cell self-renewal in vivo and ex vivo.2020

    • Author(s)
      Wilkinson AC, Igarashi KJ, Nakauchi H.
    • Journal Title

      Nat Rev Genet.

      Volume: 21 Pages: 541-554

    • DOI

      10.1038/s41576-020-0241-0.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] In vivo clonal analysis of aging hematopoietic stem cells.Mech Ageing Dev.2020

    • Author(s)
      Yamamoto R, Nakauchi H.
    • Journal Title

      Mech Ageing Dev.

      Volume: 192 Pages: 111378

    • DOI

      10.1016/j.mad.2020.111378.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-12-27  

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