2020 Fiscal Year Annual Research Report
Identifying molecular mechanisms underlying treatment-refractory leukemia and their targeting strategies
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20H00540
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
前田 高宏 九州大学, 医学研究院, 教授 (00791972)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山内 拓司 九州大学, 大学病院, 助教 (20796213)
野上 順平 九州大学, 医学研究院, 助教 (60801751)
増田 豪 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (70383940)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 急性骨髄性白血病 / 急性リンパ性白血病 / CRISPR/Cas9 / PROTAC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
治療難治性の急性白血病、特にTP53欠損急性骨髄性白血病(AML)、IgH-CRLF2再構成急性リンパ性白血病 (ALL)の新規治療標的を同定するために、全ゲノムCRISPR/Cas9スクリーニングを行い、数種の遺伝子、パスウェイを同定した。また、今後AML治療のキードラッグとなると考えられるBCL2阻害剤（ベネトクラックス）の感受性を高める因子や、耐性に関わる因子を同定した。今後は、白血病細胞株を用いて各同定因子がAML/ALLの病態、薬剤感受性にどのようなメカニズムで関与しているのかを解明するとともに、臨床検体を用いて細胞株での知見が実際に臨床検体でも再現できるのか、各種１細胞解析法、ヒト化マウスモデル等を用いて検討する。さらに、同定因子がコードする蛋白に対する薬剤開発に向けて、タンパク質分解誘導キメラ分子(PROTAC: proteolysis targeting chimera) を用いて、proof of conceptを確立する。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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