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2021 Fiscal Year Annual Research Report

生命発動と器官発生・制御に関わるヒト受精胚分子機序の解明

Research Project

Project/Area Number 20H00550
Research InstitutionNational Center for Child Health and Development

Principal Investigator

阿久津 英憲  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 生殖医療研究部, 部長 (50347225)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐渡 敬  近畿大学, 農学部, 教授 (70321601)
中林 一彦  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 室長 (10415557)
高田 修治  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 部長 (20382856)
深見 真紀  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 部長 (40265872)
福田 篤  東海大学, 医学部, 講師 (00638091)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords器官発生 / 生命発動 / ヒト受精胚
Outline of Annual Research Achievements

発生モデルを応用するとともに分子遺伝学的アプローチを受精胚クロマチン構造解析に対しても進めていく。モデルの発展性として、ヒトへの展開が必須であり、安定した実験系としてヒト多能性幹細胞を用いたX染色体不活化関連解析を実施した。今年度は、試験管内でのXX核型ES/iPS細胞において、X染色体不活化制御を担うXIST遺伝子のプロモーター領域のDNAメチル化が逸脱した遺伝子発現を誘導することを見いだし国際専門誌へ発表した。さらに、X染色体不活化においてXISTと相反する作用として着目されていたXACT遺伝子が、ヒトでは実はX染色体不活化に関連性がないことを初めて明らかにした。女性固有のサイトジェネティクス動態の科学的エビデンスを発生と器官発生・制御の理解を深めるための重要な基盤知見を得ることができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒトES/iPS細胞でのX染色体不活化解析系で、single cell-RNAseqおよびXIST/XACTーFISH解析系を構築することができた。ヒトの発生(生命発動)と疾患との関連性でアプローチするフェーズに移行していきたい。

Strategy for Future Research Activity

女性での疾患、病態と関連する探索を細胞レベルまで対象とし研究開発を進めていく。

  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Xenogeneic-Free Human Intestinal Organoids for Assessing Intestinal Nutrient Absorption2022

    • Author(s)
      Inoue Makoto、Tanaka Yuichi、Matsushita Sakiko、Shimozaki Yuri、Ayame Hirohito、Akutsu Hidenori
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 14 Pages: 438~438

    • DOI

      10.3390/nu14030438

  • [Journal Article] Mosaic loss of the Y chromosome and men's health2022

    • Author(s)
      Fukami Maki、Miyado Mami
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 21 Pages: e12445

    • DOI

      10.1002/rmb2.12445

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Does XIST safeguard against sex-biased human diseases?2021

    • Author(s)
      Sado Takashi
    • Journal Title

      Molecular Cell

      Volume: 81 Pages: 1598~1600

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2021.03.036

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ectopic Splicing Disturbs the Function of Xist RNA to Establish the Stable Heterochromatin State2021

    • Author(s)
      Matsuura Ruka、Nakajima Tatsuro、Ichihara Saya、Sado Takashi
    • Journal Title

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      Volume: 9 Pages: 751154

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.751154

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] De novo DNA methyltransferases DNMT3A and DNMT3B are essential for XIST silencing for erosion of dosage compensation in pluripotent stem cells2021

    • Author(s)
      Fukuda Atsushi、Hazelbaker Dane Z.、Motosugi Nami、Hao Jin、Limone Francesco、Beccard Amanda、Mazzucato Patrizia、Messana Angelica、Okada Chisa、San Juan Irune Guerra、Qian Menglu、Umezawa Akihiro、Akutsu Hidenori、Barrett Lindy E.、Eggan Kevin
    • Journal Title

      Stem Cell Reports

      Volume: 16 Pages: 2138~2148

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2021.07.015

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Deletion of lncRNA XACT does not change expression dosage of X-linked genes, but affects differentiation potential in hPSCs2021

    • Author(s)
      Motosugi Nami、Okada Chisa、Sugiyama Akiko、Kawasaki Tomoyuki、Kimura Minoru、Shiina Takashi、Umezawa Akihiro、Akutsu Hidenori、Fukuda Atsushi
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 35 Pages: 109222~109222

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.109222

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Female-dominant estrogen production in healthy children before adrenarche2021

    • Author(s)
      Igarashi Maki、Ayabe Tadayuki、Yamamoto-Hanada Kiwako、Matsubara Keiko、Sasaki Hatoko、Saito-Abe Mayako、Sato Miori、Mise Nathan、Ikegami Akihiko、Shimono Masayuki、Suga Reiko、Ohga Shouichi、Sanefuji Masafumi、Oda Masako、Mitsubuchi Hiroshi、Michikawa Takehiro、Yamazaki Shin、Nakayama Shoji、Ohya Yukihiro、Fukami Maki
    • Journal Title

      Endocrine Connections

      Volume: 10 Pages: 1221~1226

    • DOI

      10.1530/EC-21-0134

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Methylation status of genes escaping from X-chromosome inactivation in patients with X-chromosome rearrangements2021

    • Author(s)
      Kawashima Sayaka、Hattori Atsushi、Suzuki Erina、Matsubara Keiko、Toki Machiko、Kosaki Rika、Hasegawa Yukihiro、Nakabayashi Kazuhiko、Fukami Maki、Kagami Masayo
    • Journal Title

      Clinical Epigenetics

      Volume: 13 Pages: 134

    • DOI

      10.1186/s13148-021-01121-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Human <i>SRY</i> Expression at the Sex-determining Period is Insufficient to Drive Testis Development in Mice2021

    • Author(s)
      Tsuji-Hosokawa Atsumi、Ogawa Yuya、Tsuchiya Iku、Terao Miho、Takada Shuji
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 163 Pages: bqab217

    • DOI

      10.1210/endocr/bqab217

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ヒト多能性幹細胞におけるX染色体不活性化の破綻2022

    • Author(s)
      阿久津英憲
    • Organizer
      第127回日本解剖学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] ヒト受精卵へのゲノム編集について理解しなければいけないこと2021

    • Author(s)
      阿久津英憲
    • Organizer
      第62回日本卵子学会学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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