2021 Fiscal Year Annual Research Report
Basic study on essential understanding and innovative application of the lipid metabolism improvement peptide derived from food protein
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20H00570
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
長岡 利 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (50202221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 利郎 九州大学, 農学研究院, 教授 (20238942)
上野 義仁 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20250467)
本多 裕之 名古屋大学, 工学研究科, 教授 (70209328)
出田 貴康 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90610379)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ペプチド / IIAEK / FP / アルカリフォスファターゼ / ラクトスタチン / コレステロール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[研究目的・方法] (1) IIAEKやIIAEKのアラニン置換ペプチド（AIAEKなど）とIAPとの相互作用をBiacoreで解析する。(2) IAPはAkp3（生活習慣病との関連報告あり）とAkp6が存在する。そこで、IIAEKを野生型マウスとAkp3 欠損マウスに摂取させて、IIAEKとIAPの関連性（IAPはIIAEKの受容体である）を証明する。まずは、IIAEKが野生型マウスでコレステロール代謝改善作用を発揮するかどうかを検証する。(3)門脈血中に検出された濃度のFPをヒト肝臓細胞HepG2に添加し、FPによる脂質代謝改善作用が発揮されるかどうかを解析する。
[結果]（実験1）IIAEKやIIAEKのアラニン置換ペプチド（AIAEKなど）とIAPの分子間相互作用をBiacoreにより定量評価した。その結果、IIAEKのアラニン置換ペプチドでは、IAPの強力な特異的結合は消失した。IIAEKとIAPの相互作用はアミノ酸配列特異的であることを発見した。（実験2）IIAEKは野生型マウスでコレステロール代謝改善作用を発揮することを発見した。（実験3）門脈血中に検出された濃度のFPをヒト肝臓細胞HepG2に添加し、FPによる脂質代謝改善作用を評価した結果、FPによる細胞内コレステロール濃度が対照群と比較して、有意に低下することを発見した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
IIAEKとIAP（腸アルカリフォスファターゼ）との分子間相互作用研究（Biacore）やIIAEKは野生型マウスでコレステロール代謝改善作用を発揮することを発見した。たいへん効率的に進んだので、計画以上に進展した理由と考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
(1) IIIAEKやIIAEKのアラニン置換ペプチドとIAPとの相互作用をドッキングシミュレーションで解析する。(2) IAPはAkp3（生活習慣病との関連報告あり）とAkp6が存在する。そこで、IIAEKを野生型マウスやAkp3 欠損マウスに摂取させて、IIAEKとIAPの関連性（IAPはIIAEKの受容体である）を証明する。IIAEKが野生型マウスでコレステロール代謝改善作用を発揮したので、Akp6欠損でもするかどうかを検証する。(3)門脈血中に検出された濃度のFPをヒト肝臓細胞HepG2に添加し、FPによる脂質代謝改善作用が発揮された。そこで、FP作用機構を解析する。
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[Journal Article] Anti-Obesity and Hypocholesterolemic Actions of Protamine-Derived Peptide RPR (Arg-Pro-Arg) and Protamine in High-Fat Diet-Induced C57BL/6J Mice.2021
Author(s)
Mijiti, M., Mori, R., Huang, B., Tsukamoto, K., Kiriyama, K., Sutoh, K., and Nagaoka, S.
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Journal Title
Nutrients,
Volume: 13
Pages: 2501
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Novel Approach for Simultaneous Analysis of Peptide Metabolites from Orally Administered Glycinin in Rat Bloodstream by Coumarin-Tagged MALDIMS2021
Author(s)
Sheng, X., Tanaka, M., Katagihara, R., Hashimoto, M., Nagaoka, S. and Matsui, T.
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Journal Title
Journal of Agricultural and Food Chemistry
Volume: 69
Pages: 14840－14848
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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