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2023 Fiscal Year Annual Research Report

Basic study on essential understanding and innovative application of the lipid metabolism improvement peptide derived from food protein

Research Project

Project/Area Number 20H00570
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

長岡 利  岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (50202221)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松井 利郎  九州大学, 農学研究院, 教授 (20238942)
上野 義仁  岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20250467)
本多 裕之  名古屋大学, 工学研究科, 教授 (70209328)
清水 雅仁  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90402198)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywordsペプチド / IIAEK / FP / アルカリ性ホスファターゼ / ラクトスタチン / コレステロール / PPARα / AlphaFold2
Outline of Annual Research Achievements

[研究目的・方法](実験1)IIAEKをマウスに摂取させ、IIAEKの作用機構をコレステロールミセル溶解性との関連から解析する。(実験2) IIAEKを野生型マウスとIAP欠損マウスに摂取させて、IIAEKのコレステロール代謝改善作用機構を解析する。(実験3) AlphaFold2により、IIAEK及びIIAEKのアラニン置換ペプチドとIAPのドッキングシミュレーション解析を実施する。(実験4)門脈血中に検出された濃度のFPをヒト肝臓細胞HepG2に添加した場合に起こる、FPによるコレステロール代謝改善作用の発現機構を解析するためPPARα阻害剤を用いて解析する。
[結果](実験1)IIAEKによるコレステロール代謝改善作用は、腸管でのコレステロール吸収抑制作用と関連するが、コレステロールミセル溶解性とは無関係に生成した。(実験2)IAP欠損マウスではIIAEKのコレステロール代謝改善作用は完全に消失した。その時に、IIAEKによるコレステロール代謝関連遺伝子mRNAの変化も消失した。(実験3) AlphaFold2により、IIAEKのアラニン置換ペプチドではIAPとの特異的分子間相互作用は消失した。(実験4)門脈血中に検出された濃度のFPをヒト肝臓細胞HepG2に添加し、FPによるコレステロール代謝改善作用の作用機構を解析した結果、PPARα阻害剤によりFPによるコレステロール代謝改善作用は消失した。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] 食品タンパク質由来のコレステロール代謝改善ペプチド研究の現状と展望2024

    • Author(s)
      長岡 利
    • Journal Title

      日本栄養・食糧学会誌

      Volume: 77 Pages: 1-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rose polyphenols exert anti-obesity effect in high-fat diet-induced obese mice by regulating lipogenic gene expression.2023

    • Author(s)
      Ye, Y., Kawaguchi, Y., Takeuchi, A., Zhang, N., Mori, R., Mijiti, M., Banno, A., Okada, T., Hiramatsu, N. and Nagaoka, S.
    • Journal Title

      Nutr. Res.

      Volume: 119 Pages: 76-89

    • DOI

      10.1016/j.nutres.2023.09.002

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pentapeptide IIAEK ameliorates cholesterol metabolism via the suppression of intestinal cholesterol absorption in mice.2023

    • Author(s)
      Takeuchi, A., Ye, Y., Takada, K., Mori, R., Nakamura, T., Oda, N., Mijiti, M., Banno, A. and Nagaoka, S.
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem.

      Volume: 87 Pages: 1345-1353

    • DOI

      10.1093/bbb/zbad118

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eugeniin improves cholesterol metabolism in HepG2 cells and Caco-2 cells.2023

    • Author(s)
      Ye, Y., Takeuchi, A, Kawaguchi, Y., Matsuba, S., Zhang, N., Mijiti, M., Banno, A., Hiramatsu, N., Okada, T. and Nagaoka, S.
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem.

      Volume: 88 Pages: 97-106

    • DOI

      10.1093/bbb/zbad158

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] コレステロール代謝改善ペプチド研究の新展開2024

    • Author(s)
      長岡 利
    • Organizer
      2024年度 日本農芸化学会
    • Invited
  • [Presentation] 脂質代謝改善ペンタペプチドIIAEKが誘導するコレステロール吸収抑制には、 腸アルカリ性ホスファターゼとの相互作用が必須である2024

    • Author(s)
      竹内朝陽、小田夏暉、久松賢太郎、奥村菜月、杉光祐紀、葉宇陽、 高田敬梧、森凌輔、會田拓巳、柳瀬笑子、上野義仁、長岡 利
    • Organizer
      2024年度 日本農芸化学会
  • [Presentation] ラクトスタチン(IIAEK)による腸アルカリ性ホスファターゼを介した コレステロール吸収調節系の分子機構解析2024

    • Author(s)
      小田夏暉、竹内朝陽、海老原章郎、本多裕之、長岡利
    • Organizer
      2024年度 日本農芸化学会
  • [Presentation] 新規脂質代謝改善ジペプチドPhe-Pro(FP)の作用機構解析2024

    • Author(s)
      西野七海、山本真子、小田夏暉、兪蘭花、坂野新太、海老原章郎、長岡利
    • Organizer
      2024年度 日本農芸化学会
  • [Presentation] 肥満、高コレステロール血症、非アルコール性脂肪肝を改善する 新規プロタミン由来トリペプチドRPR(Arg-Pro-Arg)の発見2024

    • Author(s)
      松葉翔也、森崚輔、Maihemuthi Mijiti、中南健太郎、藤田美華、 須藤慶太、長岡利
    • Organizer
      2024年度 日本農芸化学会
  • [Presentation] New insights of cholesterol lowering food derived peptides2023

    • Author(s)
      長岡 利
    • Organizer
      The 3rd International Symposium on Bioactive Peptides
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] プロタミン及びプロタミン由来トリペプチドRPR(Arg-Pro-Arg)の抗肥満・抗高 コレステロール血症作用2023

    • Author(s)
      長岡 利
    • Organizer
      第166回日本獣医学会
    • Invited

URL: 

Published: 2024-12-25  

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