Basic study on essential understanding and innovative application of the lipid metabolism improvement peptide derived from food protein

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H00570
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: Nagaoka Satoshi 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (50202221)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松井 利郎 九州大学, 農学研究院, 教授 (20238942) ; 上野 義仁 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20250467) ; 本多 裕之 名古屋大学, 工学研究科, 教授 (70209328) ; 清水 雅仁 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90402198) ; 出田 貴康 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90610379) ; 伊藤 弘康 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80373075)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ペプチド / コレステロール / IIAEK / FP / アルカリ性ホスファターゼ / マウス / Caco-2細胞 / HepG2細胞

Outline of Final Research Achievements

We discovered that lactostatin (IIAEK), a peptide that improves cholesterol (CHOL) metabolism via an intestinal alkaline phosphatase as an IIAEK receptor. The effect of IIAEK to improve CHOL metabolism disappeared in IAP (Akp3)- knockout mice. The effect of FP to improve CHOL metabolism disappeared in peptide transporter 1 (PepT1)-knockout mice. We discovered that a physiological blood concentration of FP act as a ligand for peroxisome proliferator-activated receptor alpha and improve CHOL metabolism in human cultured hepatocytes HepG2. We found that peptide X derived from soybean β-conglycinin improved CHOL metabolism in mice.

Free Research Field

食品機能学、栄養生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

世界の死因の第一位である心臓血管疾患とコレステロール（CHOL）代謝は深く関連するため、CHOL代謝改善ペプチド（IIAEK）の受容体が腸アルカリ性ホスファターゼであるという研究成果はペプチドのCHOL代謝改善作用の本質的理解に繋がり学術的意義も大きい。IIAEKの受容体発見や世界初のCHOL代謝改善ジペプチドFPの受容体がペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体αであるという発見の応用より、新しい食品ペプチドを活用した心臓血管疾患予防戦略創成が可能であり画期的である。