2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20H00664
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
水口 裕之 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (50311387)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ウイルス / 遺伝子 / 癌 / 免疫学 / バイオテクノロジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、遺伝子治療や癌に対するウイルス療法等が、再び大きな注目を集めている。アデノウイルス（Ad）は癌細胞だけで選択的に複製し癌細胞を死滅させる腫瘍溶解性Ad（ウイルス療法）、あるいは感染症に対するワクチンベクターとして臨床試験で広く用いられ、さらなる改良により有効性の向上が期待されている。そこで本研究では、抗ヒト5型Ad抗体による影響を受けないヒト35型Adをベースとした腫瘍溶解性Adやヘキソン改変Ad、さらにはゲノム編集用Adベクター系を確立し、Adを用いた遺伝子治療（ウイルス療法やワクチンを含む）や基礎研究への進展に資する基盤技術開発を行うことを目的とする。R4（2022）年度は以下の成果を得た。
(1)抗ヒト5型Ad抗体の回避が可能な技術開発
①ヒト35型Adを基本骨格とした腫瘍溶解性ウイルス製剤の開発：前年度にこれまで遺伝子治療やウイルス療法に広く用いられてきたAdとは異なるタイプに属するヒト35型Adを基本骨格とした新しい腫瘍溶解性ウイルスの開発に世界で初めて成功した。R4年度は、35型腫瘍溶解性Adの抗腫瘍効果に及ぼすNK細胞のメカニズム解析、転移モデルや全身投与での抗腫瘍効果に関して検討した。
②ヘキソン改変Ad製剤の開発：抗ヒト5型Ad抗体の主なターゲットであるヘキソン超可変領域（HVR）とファイバー領域に変異を導入したAdベクターが、従来のヒト5型Adベクターに比べ、ヒト血清存在下でも（多くのヒトはヒト5型Adに対する抗体を有している）、優れた遺伝子発現能を有することを確認した。
(2)ゲノム編集用Adベクターの開発
Adベクターへ搭載するCas12aに付与する核局在化シグナルの最適化することで、Cas12aの核移行性が向上するだけでなく、細胞内でのCas12aの分解が抑えられる結果、ゲノム編集効率が向上することを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(19 results)
