ラモトリギンの皮膚障害発現リスクに影響する薬剤の探索および基礎的検証

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20H01015
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: 3180:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: BANDO Hiroshi 徳島大学, 病院, 薬剤師
• Project Period (FY): 2020-04-01 –
• Keywords: ラモトリギン / 医療ビッグデータ解析 / 皮膚障害

Outline of Final Research Achievements

ラモトリギンは、副作用として重篤な皮膚障害が現れることがある。皮膚障害は、UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）阻害作用を示すバルプロ酸ナトリウムとの併用でリスクが高い。しかし、UGT阻害作用を示す薬剤は睡眠薬等に多数存在するが、ラモトリギンへの影響は不明である。
そこで、大規模副作用症例報告データベースを用いて、ラモトリギンとの併用により皮膚障害報告数を増加させる薬剤としてフルニトラゼパムおよびニトラゼパムを抽出した。さらに病院診療情報より、ラモトリギン服用患者においてフルニトラゼパムの併用で皮膚障害発生頻度の増加が認められた。また、ラットを用いて薬物動態への影響を検証した。

Free Research Field

医療薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の結果より、ラモトリギンの代謝酵素であるUGT阻害作用を持つフルニトラゼパム、ニトラゼパムの併用により、ラモトリギンの血中濃度が上がり皮膚障害発現リスクを上昇させる可能性が示唆された。フルニトラゼパム、ニトラゼパムは睡眠薬として精神科領域で使用されており、ラモトリギンとの併用時には睡眠薬の選択や副作用モニタリンクに注意を要すると考えられる。
本研究結果で得られた知見は、ラモトリギンの副作用回避のための適正使用に寄与する重要なエビデンスとなると考えられる。